病例背景：患者為68歲男性，2018年確診慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL），F(xiàn)ISH檢測提示del(17p)及TP53突變。既往接受氟達(dá)拉濱+環(huán)磷酰胺+利妥昔單抗（FCR）方案6周期，最佳療效為部分緩解（PR），但14個月后復(fù)發(fā)。隨后接受伊布替尼單藥治療，因3級腹瀉及房顫于8個月后停藥。再次進(jìn)展后，采用苯達(dá)莫司汀+奧妥珠單抗治療4周期，未達(dá)緩解，外周血淋巴細(xì)胞計數(shù)持續(xù)升高（120×10⁹/L）。

　　治療經(jīng)過：

　　基線評估與用藥啟動

　　2022年3月啟動艾代拉里斯（150mg，每日兩次）聯(lián)合利妥昔單抗（375mg/m²，第1療程第1天；500mg/m²，第2-6療程第1天）治療�；�線時淋巴結(jié)最大直徑4.2cm，脾大肋下3cm，IgH-V基因突變率98%。

　　療效監(jiān)測與劑量調(diào)整

　　治療2周期后，外周血淋巴細(xì)胞計數(shù)降至15×10⁹/L，淋巴結(jié)最大直徑縮小至1.8cm。

　　第4周期出現(xiàn)3級中性粒細(xì)胞減少（ANC 0.3×10⁹/L）及發(fā)熱，暫停艾代拉里斯7天，予G-CSF支持后恢復(fù)用藥。

　　第6周期評估達(dá)完全緩解（CR），骨髓流式細(xì)胞術(shù)檢測微小殘留�。∕RD）陰性（<10⁻⁴）。

　　維持治療與隨訪

　　完成12周期聯(lián)合治療后，單用艾代拉里斯維持治療。每3個月監(jiān)測血常規(guī)、肝功能及CMV-DNA，未發(fā)現(xiàn)疾病進(jìn)展。

　　療效評估：

　　血液學(xué)緩解

　　治療6個月后，外周血淋巴細(xì)胞計數(shù)恢復(fù)正常（3.2×10⁹/L），血紅蛋白升至135g/L，血小板計數(shù)150×10⁹/L。

　　影像學(xué)緩解

　　腹部CT顯示脾臟大小恢復(fù)正常，縱隔淋巴結(jié)消失。PET-CT未見高代謝病灶。

　　生存期延長

　　隨訪36個月，患者持續(xù)CR，無進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)34個月，總生存期（OS）未達(dá)到。

　　安全性監(jiān)測：

　　治療期間共發(fā)生3次3級感染（2次肺炎、1次尿路感染），予抗生素治療后緩解。

　　肝功能異常（ALT 120 U/L，AST 95 U/L）發(fā)生于治療第3個月，予熊去氧膽酸及護(hù)肝治療后恢復(fù)正常。

　　未發(fā)生3-4級腹瀉或結(jié)腸炎。

　　機(jī)制解析：艾代拉里斯通過抑制PI3Kδ通路，阻斷BCR信號傳導(dǎo)，誘導(dǎo)CLL細(xì)胞凋亡。本例中，患者對FCR及伊布替尼耐藥，但艾代拉里斯聯(lián)合利妥昔單抗仍實現(xiàn)CR，提示其對高�；颊叩寞熜�。

　　TP53突變患者的優(yōu)勢：Study 101-09研究顯示，TP53突變CLL患者對艾代拉里斯的客觀緩解率（ORR）達(dá)89%，本例患者的長期緩解進(jìn)一步驗證了這一結(jié)論。

　　毒性管理：聯(lián)合方案中，3-4級感染發(fā)生率較高（39%），本例通過預(yù)防性使用復(fù)方磺胺甲惡唑及更昔洛韋，有效控制感染風(fēng)險。

　　艾代拉里斯聯(lián)合利妥昔單抗可為多線治療失敗的CLL患者提供深度緩解，尤其適用于TP53突變等高�；颊摺�嚴(yán)格的不良反應(yīng)監(jiān)測及個體化劑量調(diào)整是保障療效的關(guān)鍵。

　　艾代拉里斯仿制藥已在老撾上市，仿制藥是一種治病的新選擇，如需購買，可自行出國就醫(yī)，　“海得康”作為一個專業(yè)的醫(yī)療咨詢平臺，為患者提供有關(guān)該藥物的詳細(xì)信息和個性化建議。海得康有著豐富的國際新藥動態(tài)知識和經(jīng)驗，能夠為國內(nèi)患者提供全球已上市藥品的專業(yè)咨詢服務(wù)。如有需要，可以撥打服務(wù)熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。請注意，所有關(guān)于藥物的使用和副作用的信息都應(yīng)僅作為參考，并不應(yīng)替代醫(yī)生的專業(yè)建議。在決定使用或更改任何藥物治療方案之前，務(wù)必與醫(yī)生進(jìn)行充分的溝通和討論。