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一例T315I突變Ph+ ALL患者使用普納替尼后獲得分子緩解的病例分析

时间:2025-06-05     作者:醫(yī)學(xué)編輯陳筱曦   阅读

  病例背景:患者為35歲女性,診斷為費(fèi)城染色體陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞白血。≒h+ ALL),既往接受伊馬替尼和達(dá)沙替尼治療,但均因T315I突變耐藥復(fù)發(fā)。此次入院時(shí),外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)達(dá)25×10⁹/L,骨髓象顯示原始淋巴細(xì)胞占比89%,BCR-ABL1 IS(國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值)為45%。

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  治療經(jīng)過

  誘導(dǎo)治療:給予普納替尼45mg qd聯(lián)合Hyper-CVAD化療方案(環(huán)磷酰胺、長(zhǎng)春新堿、多柔比星、地塞米松)。治療第14天,外周血原始細(xì)胞降至5%,骨髓象原始淋巴細(xì)胞占比降至12%。

  鞏固治療:完成2個(gè)療程Hyper-CVAD后,繼續(xù)普納替尼單藥維持治療,劑量調(diào)整為30mg qd(因出現(xiàn)3級(jí)血小板減少)。

  分子學(xué)監(jiān)測(cè):治療第3個(gè)月,BCR-ABL1 IS降至0.01%(主要分子學(xué)緩解,MMR);第6個(gè)月,達(dá)到完全分子學(xué)緩解(CCR,BCR-ABL1 IS未檢出)。

  關(guān)鍵數(shù)據(jù)

  療效:參照PACE試驗(yàn)數(shù)據(jù),T315I突變Ph+ ALL患者接受普納替尼治療后,主要血液學(xué)緩解率達(dá)41%,完全分子學(xué)緩解率38%。本例患者治療6個(gè)月即達(dá)CCR,優(yōu)于平均水平。

  安全性:治療期間出現(xiàn)3級(jí)血小板減少(發(fā)生率37%,參照PACE試驗(yàn)數(shù)據(jù)),經(jīng)劑量調(diào)整后恢復(fù)。未出現(xiàn)心血管事件(參照普納替尼心血管風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)化策略)。

  普納替尼作為第三代TKI,對(duì)T315I突變具有強(qiáng)效抑制作用,是此類耐藥患者的唯一選擇。

  劑量?jī)?yōu)化策略(起始45mg,出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)減至30mg)可平衡療效與安全性,減少心血管毒性風(fēng)險(xiǎn)。

  聯(lián)合化療可加速緩解,但需密切監(jiān)測(cè)骨髓抑制等不良反應(yīng)。

  結(jié)論:本例提示,普納替尼聯(lián)合化療可快速誘導(dǎo)T315I突變Ph+ ALL患者達(dá)到分子學(xué)緩解,但需個(gè)體化劑量調(diào)整及長(zhǎng)期隨訪。

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