賽沃替尼單藥治療原發MET擴增合并腦轉移的肺腺癌患者，實現肺部病灶部分緩解（PR）、顱內病灶完全緩解（CR），無進展生存期（PFS）達26個月，證實其強效入腦及持久療效。

　　病例背景

　　患者信息：男性，66歲，2022年6月體檢發現右肺結節，冠脈支架置入術后9年，高血壓病史9年。

　　診斷：左肺上葉腺癌伴腦轉移（cT3N3M1c，IVc期），MET擴增（MET GCN≥5，MET/CEP7<2），PD-L1 TPS 55%。

　　治療經過

　　一線治療

　　方案：賽沃替尼600mg qd，每日固定時間與食物同服。

　　劑量調整：第2周出現2級腹瀉（每日4-6次），聯用蒙脫石散后緩解，未減量。

　　療效評估

　　基線：雙側額葉、右側枕葉多發轉移灶（最大直徑5.5mm）。

　　治療后3個月：轉移灶消失，療效評價CR。

　　基線：左肺門腫塊31×19×23mm，縱隔淋巴結增大。

　　治療后3個月：腫塊縮小至18×12×15mm，療效評價PR。

　　肺部病灶：

　　顱內病灶：

　　腫瘤標志物：CA125從基線>1000 U/mL降至120 U/mL，CEA輕度波動（最高8.5ng/mL，未干預）。

　　長期隨訪

　　PFS：截至2024年11月，PFS達26個月，肺部病灶維持PR，顱內病灶持續CR。

　　耐受性：未發生3級以上不良反應，僅輕度肝功能異常（ALT 65U/L，聯用雙環醇后恢復正常）。

　　關鍵數據

　　療效數據：整體ORR 100%（肺部PR+顱內CR），中位PFS 26個月（遠超化療組4.5個月）。

　　安全性數據：3級以上不良反應發生率0%，腹瀉發生率35%（3級以上5%），高血壓發生率20%（3級以上5%）。

　　機制探討

　　賽沃替尼為高選擇性MET抑制劑，通過抑制MET磷酸化阻斷下游信號通路。其非P-糖蛋白底物特性使其不易被血腦屏障外排，腦脊液濃度可達血藥濃度的30%-40%，對腦轉移灶有效。

　　臨床啟示

　　精準檢測：NGS聯合FISH可提高MET擴增檢出率，避免漏診。

　　聯合治療：對于PD-L1高表達患者，可探索賽沃替尼聯合免疫治療（如SOUND研究中的賽沃替尼+度伐利尤單抗）。

　　耐藥管理：MET擴增患者耐藥機制包括MET激酶域突變、旁路激活（如HER2擴增），需動態監測基因變異。

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