賽沃替尼通過高選擇性抑制MET通路，實(shí)現(xiàn)原發(fā)MET擴(kuò)增合并腦轉(zhuǎn)移肺腺癌患者顱內(nèi)病灶完全緩解（CR）及肺部病灶部分緩解（PR），PFS達(dá)26個(gè)月，且耐受性良好。

　　一、患者基本信息與診斷

　　患者背景：

　　男性，66歲，因“體檢發(fā)現(xiàn)右肺結(jié)節(jié)”于2022年6月就診。

　　既往史：冠心病9年（行冠脈支架置入術(shù)），高血壓3級(jí)（極高危組）。

　　診斷依據(jù)：

　　支氣管鏡活檢示轉(zhuǎn)移性低分化腺癌。

　　NGS檢測(cè)：MET拷貝數(shù)擴(kuò)增（CN 3.6）；FISH檢測(cè)：MET GCN≥5，MET/CEP7<2，確診為原發(fā)MET擴(kuò)增。

　　PD-L1 TPS 55%。

　　影像學(xué)：左肺門腫塊（31×19×23 mm），雙肺多發(fā)結(jié)節(jié)，雙側(cè)大腦額葉、右側(cè)枕葉多發(fā)腦轉(zhuǎn)移灶（最大直徑5.5 mm）。

　　病理與分子檢測(cè)：

　　二、治療經(jīng)過與方案調(diào)整

　　一線治療選擇：

　　2022年9月啟動(dòng)賽沃替尼單藥治療（600mg qd），未聯(lián)合化療或免疫治療。

　　療效評(píng)估：

　　第1個(gè)月：肺部病灶縮小30%，顱內(nèi)病灶數(shù)量減少50%，療效評(píng)價(jià)為PR（肺部）及PR（顱內(nèi)）。

　　第3個(gè)月：肺部病灶持續(xù)縮小，顱內(nèi)病灶完全消失（CR），療效評(píng)價(jià)為PR（肺部）及CR（顱內(nèi)）。

　　第26個(gè)月：最后一次隨訪（2024年11月），肺部病灶維持PR，顱內(nèi)病灶CR，PFS達(dá)26個(gè)月。

　　三、不良反應(yīng)與處理

　　消化道反應(yīng)：

　　1級(jí)惡心及腹瀉，通過甲氧氯普胺及蒙脫石散控制。

　　肝功能異常：

　　2級(jí)轉(zhuǎn)氨酶升高（ALT 120 U/L，AST 95 U/L），予復(fù)方甘草酸苷治療后恢復(fù)正常。

　　外周水腫：

　　1級(jí)下肢水腫，通過呋塞米利尿治療緩解。

　　四、討論與結(jié)論

　　MET擴(kuò)增的檢測(cè)與意義：

　　NGS聯(lián)合FISH檢測(cè)可明確MET擴(kuò)增類型（局部擴(kuò)增或多體），本例為多體型擴(kuò)增（GCN≥5）。

　　原發(fā)MET擴(kuò)增NSCLC患者對(duì)化療及免疫治療反應(yīng)差，中位OS僅9-12個(gè)月，賽沃替尼單藥可顯著改善預(yù)后。

　　賽沃替尼的療效機(jī)制：

　　作為高選擇性MET抑制劑，賽沃替尼可穿透血腦屏障，維持腦內(nèi)藥物濃度，對(duì)腦轉(zhuǎn)移患者療效顯著。

　　本例中，患者顱內(nèi)病灶CR且持續(xù)26個(gè)月，與既往研究（PFS 13.7-28個(gè)月）一致。

　　臨床啟示：

　　對(duì)于MET擴(kuò)增合并腦轉(zhuǎn)移患者，賽沃替尼單藥可作為一線治療選擇，無需聯(lián)合放療或免疫治療。

　　治療期間需密切監(jiān)測(cè)肝功能及電解質(zhì)，及時(shí)處理不良反應(yīng)以保證治療依從性。

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