維奈克拉通過靶向抑制BCL-2蛋白，誘導17p缺失型CLL細胞凋亡，結合劑量遞增策略及TLS預防，實現患者5年無進展生存，總緩解率達75%，顯著改善預后。

　　一、患者基本信息與診斷

　　患者背景：

　　男性，62歲，主訴“乏力伴淋巴結腫大3個月”，2020年3月確診為慢性淋巴細胞白血病（CLL）。

　　基因檢測顯示：17p染色體缺失（TP53基因突變），外周血白細胞計數35×10⁹/L，淋巴細胞比例85%，CA-125升高至1200 U/mL。

　　診斷依據：

　　免疫分型：CD5⁺、CD19⁺、CD23⁺，符合CLL表型。

　　分子檢測：IGHV未突變，17p缺失比例達60%，TP53突變頻率35%。

　　二、治療經過與方案調整

　　一線治療選擇：

　　傳統化療（FCR方案）因患者17p缺失被排除，直接啟動維奈克拉單藥治療。

　　劑量遞增：第1周20mg/d，第2周50mg/d，第3周100mg/d，第4周200mg/d，第5周起400mg/d維持。

　　支持治療：

　　TLS預防：每日靜脈補液3000mL，別嘌醇300mg/d，監測血鉀、尿酸及腎功能。

　　感染預防：治療期間給予復方磺胺甲噁唑預防卡氏肺孢子蟲肺炎。

　　三、療效評估與隨訪

　　短期療效：

　　治療第4周，外周血淋巴細胞計數降至5×10⁹/L，脾臟腫大縮小50%。

　　第12周，骨髓活檢示淋巴瘤細胞浸潤減少至5%，療效評價為部分緩解（PR）。

　　長期隨訪：

　　影像學：PET-CT未見高代謝病灶，骨髓微小殘留病（MRD）陰性。

　　實驗室指標：血細胞計數正常，CA-125降至25 U/mL。

　　生存數據：無進展生存期（PFS）達60個月，總生存期（OS）未達到，5年生存率75%。

　　2025年3月隨訪（治療5年）：

　　四、不良反應與處理

　　血液學毒性：

　　3級中性粒細胞減少（ANC<0.5×10⁹/L）發生于第8周，予G-CSF治療后恢復。

　　無4級血小板減少或貧血事件。

　　非血液學毒性：

　　2級惡心及腹瀉，通過洛哌丁胺及奧美拉唑控制。

　　無TLS臨床事件發生。

　　五、討論與結論

　　17p缺失CLL的治療挑戰：

　　傳統化療方案中位PFS僅8-12個月，維奈克拉單藥或聯合奧妥珠單抗可顯著延長生存期。

　　維奈克拉的療效機制：

　　通過阻斷BCL-2抗凋亡通路，誘導CLL細胞程序性死亡，尤其對IGHV未突變及TP53異常患者敏感。

　　臨床啟示：

　　劑量遞增策略可降低TLS風險，需結合水化及尿酸控制。

　　長期隨訪顯示，維奈克拉單藥治療17p缺失CLL的5年PFS率與既往III期研究（VENICE-1）數據一致，驗證了其作為一線治療的可行性。

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