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一例KRAS G12C突變晚期肺癌患者索托拉西布治療后PR的病例報告

时间:2025-06-04     作者:醫(yī)學編輯陳筱曦   阅读

  病例摘要

  一名82歲男性患者因意識不清、左側肢體無力就診,確診為KRAS G12C突變晚期非小細胞肺癌(NSCLC)伴腦轉移(cT3N0M1b期)。經(jīng)多學科團隊評估后,患者接受索托拉西布(960mg/d)單藥一線治療,聯(lián)合立體定向放射治療(SBRT)處理顱內單發(fā)轉移灶。治療4個月后,患者達到部分緩解(PR),近9個月隨訪期間病情穩(wěn)定(SD),且未出現(xiàn)嚴重不良反應。

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  治療經(jīng)過

  基線特征

  患者有10余年高血壓病史,未規(guī)律服藥,無肝病、肝炎或酗酒史。

  影像學檢查顯示右肺上葉6.1cm×5.9cm腫塊,右額葉1.5cm轉移灶,PET-CT提示多發(fā)骨轉移。

  基因檢測發(fā)現(xiàn)KRAS G12C突變、NF1 C4110+2T突變、STK11 P281Afs突變及AR Y572C突變,PD-L1表達TPS<1%。

  治療方案

  2022年3月開始口服索托拉西布(960mg/d),聯(lián)合SBRT治療顱內轉移灶(總劑量52.5Gy/15f,隔日一次)。

  治療期間每3個月進行影像學復查(胸部CT、頭顱MRI)及實驗室檢查(血常規(guī)、肝腎功能、腫瘤標志物)。

  療效評估

  治療3個月:胸部CT顯示右肺上葉腫塊縮小至5.0cm×3.9cm,頭顱MRI顯示右額葉轉移灶縮小至1.3cm,療效評價為PR。

  治療6個月:肺部腫塊進一步縮小至2.5cm×3.2cm,頭顱MRI顯示轉移灶縮小至0.4cm×0.3cm,療效評價為PR。

  治療9個月:肺部腫塊穩(wěn)定在1.7cm×1.4cm,頭顱MRI顯示微小強化灶,療效評價為SD。

  安全性與生活質量

  治療期間未出現(xiàn)白細胞、血小板、血紅蛋白下降及肝腎功能異常。

  患者呼吸困難、喘息、頭暈、惡心等癥狀明顯緩解,體力活動能力改善,呼吸功能恢復正常。

  討論

  本例為國內首例直接使用索托拉西布作為一線治療KRAS G12C突變晚期NSCLC伴腦轉移的患者。索托拉西布通過不可逆結合KRAS G12C突變蛋白,阻斷下游信號傳導,從而抑制腫瘤生長。CodeBreaK 100試驗顯示,索托拉西布二線治療KRAS G12C突變NSCLC患者的ORR為37.1%,中位PFS為6.8個月,中位OS為12.5個月。本例患者一線治療即達到PR,且療效持續(xù)9個月,提示索托拉西布在特定患者中可能具有更優(yōu)的療效。

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