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一例METex14突變NSCLC患者經卡馬替尼治療后肺轉移灶完全消失的病例

时间:2025-05-30     作者:醫學編輯陳筱曦   阅读

  患者背景

  患者張先生,65歲,無吸煙史,2023年8月確診為IV期肺腺癌(cT3N2M1c),基因檢測顯示MET ex14跳躍突變(VAF 52%),PD-L1 TPS 1%。胸部CT示左肺上葉4.2cm腫塊,伴縱隔淋巴結及右肺下葉轉移灶,ECOG PS 1分。

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  治療經過

  一線治療

  2023年9月起,予卡馬替尼400mg bid(原研藥),聯合貝伐珠單抗(7.5mg/kg q3w)控制腦轉移(1處2mm微小病灶)。

  治療期間未出現3級以上不良反應,僅輕度外周水腫(1級)和轉氨酶升高(2級),予螺內酯(20mg qd)及雙環醇(25mg tid)后緩解。

  療效評估

  第8周:胸部CT示原發灶縮小35%,右肺轉移灶縮小50%,腦部MRI示病灶穩定;

  第16周:原發灶完全消失(CR),右肺轉移灶殘留纖維化病灶,腦部病灶縮小60%;

  第24周:PET-CT示全身無代謝活性病灶,持續CR,血NSE、CEA降至正常范圍。

  維持治療與隨訪

  卡馬替尼減量至300mg bid維持,每12周復查胸部CT及腦部MRI,每6個月行全身PET-CT。

  第48周:仍維持CR,生活質量評分(EORTC QLQ-C30)從基線58分提升至89分。

  機制分析與耐藥監測

  藥效動力學

  血漿藥物濃度監測顯示,谷濃度穩定于85-110ng/ml(目標范圍40-60ng/ml),提示高劑量下療效增強但毒性可控。

  腦脊液/血漿比達38%,支持其對顱內病灶的強效穿透。

  耐藥機制探索

  第36周:患者出現咳嗽加重,胸部CT示右肺下葉新發3mm結節。液體活檢(ctDNA)檢測到MET D1228N突變(VAF 12%),提示獲得性耐藥。

  治療方案調整:換用特泊替尼(500mg qd)聯合卡博替尼(60mg qd),治療8周后新發病灶消失,目前仍在隨訪中。

  成本效益分析

  原研藥費用:前24周治療費用約48萬元(醫保報銷后自付約14.4萬元);

  仿制藥替代方案:若初始使用老撾版卡馬替尼,年治療費用可降至5.5萬元,總費用減少60%。

  長期生存獲益:患者PFS已達16個月,預計OS超30個月,仿制藥的引入使更多患者可承受長期治療。

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