患者背景

　　患者李先生，52歲，2022年3月確診為BRAF V600E突變晚期黑色素瘤（IV期，M1c），伴肺、肝多發轉移�；�線時ECOG PS 1分，LDH升高（350U/L），既往無其他基礎疾病。

　　治療經過

　　一線治療：

　　2022年4月起，予考比替尼（60mg/日，服21天停7天）聯合維莫非尼（960mg bid）治療；

　　合并使用地塞米松（4mg bid，連用3天）預防皮膚毒性。

　　療效評估：

　　第8周：CT示肺部轉移灶縮小30%，肝轉移灶穩定，LDH降至220U/L；

　　第16周：肺部病灶完全消失（CR），肝轉移灶縮小60%，達部分緩解（PR）；

　　第24周：PET-CT示全身無代謝活性病灶，持續CR。

　　維持治療：

　　2022年10月起，考比替尼劑量調整為40mg/日（因2級皮疹減量），維莫非尼維持原劑量；

　　每8周復查MRI及腫瘤標志物（S100、LDH），每12周行PET-CT評估。

　　長期隨訪

　　第1年：持續CR，未出現新發轉移灶，僅輕度乏力（1級），未影響生活質量；

　　第2年：2024年3月復查發現肝右葉新發3mm微小結節，行立體定向放療（SBRT）后病灶消失；

　　第28個月：仍維持CR，eGFR穩定于85ml/min/1.73m²，未發生高血壓或視網膜病變。

　　安全性管理

　　皮膚毒性：治療初期出現3級皮疹，予多西環素（100mg bid）及局部激素后緩解，減量后未再復發；

　　肝功能：ALT/AST波動于50-80U/L，聯合使用雙環醇（25mg tid）后恢復正常；

　　心血管毒性：未發生QT間期延長或左室射血分數下降。

　　機制分析

　　考比替尼通過抑制MEK1/2活性，阻斷MAPK通路下游信號傳導，與BRAF抑制劑維莫非尼聯用可克服單藥耐藥。該方案對BRAF V600E突變腫瘤的客觀緩解率（ORR）達70%，中位無進展生存期（PFS）12.3個月，中位總生存期（OS）22.3個月。本例患者通過劑量調整及多學科協作，成功延長PFS至2年以上。

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