患者背景

　　患者王先生，68歲，診斷為“復發(fā)/難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL），非生發(fā)中心亞型”，2023年12月確診，既往接受R-CHOP方案化療6周期后復發(fā)，PET-CT示縱隔、腹膜后多發(fā)淋巴結(jié)腫大（SUVmax 18.2），骨髓穿刺提示腫瘤細胞浸潤（5%）。

　　治療經(jīng)過

　　2024年1月15日，患者入組臨床試驗，接受泊洛妥珠單抗（Polivy）聯(lián)合苯達莫司汀+利妥昔單抗（PBR方案）治療，具體為：

　　泊洛妥珠單抗：1.8mg/kg，靜脈滴注，第1周期第2天給藥，后續(xù)每21天重復；

　　苯達莫司汀：90mg/m²，第1、2天；

　　利妥昔單抗：375mg/m²，第1天。

　　療效評估

　　短期療效：2周期后PET-CT評估，淋巴結(jié)SUVmax降至2.1，骨髓活檢未見腫瘤細胞；4周期后完全緩解（CR），療效持續(xù)至末次隨訪（2024年10月）。

　　長期生存：中位總生存期（OS）延長至12.4個月（PBR組 vs 4.7個月，BR組），緩解持續(xù)時間（DOR）達10.3個月（PBR組 vs 4.1個月，BR組）。

　　安全性：主要不良反應為3級中性粒細胞減少（45%），經(jīng)G-CSF支持后緩解；未發(fā)生≥3級周圍神經(jīng)病變或心臟毒性。

　　機制分析

　　泊洛妥珠單抗為靶向CD79b的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），通過以下機制發(fā)揮作用：

　　精準殺傷：CD79b在90% B細胞淋巴瘤中高表達，單抗部分特異性結(jié)合腫瘤細胞；

　　細胞內(nèi)遞送：連接子被溶酶體酶裂解，釋放微管抑制劑MMAE，誘導腫瘤細胞凋亡；

　　免疫協(xié)同：抗體依賴性細胞介導的細胞毒性（ADCC）增強殺傷效應。

　　臨床意義

　　PBR方案為復發(fā)/難治性DLBCL患者提供新選擇，尤其適用于R-CHOP失敗或無法耐受移植的患者。其完全緩解率（40% vs 18%，BR組）顯著優(yōu)于傳統(tǒng)化療，且未顯著增加毒性，為老年或合并癥患者提供生存獲益。

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