艾伏尼布作為IDH1突變抑制劑，在膠質瘤治療中展現出超適應癥應用的潛力。IDH1突變在約70%-80%的低級別膠質瘤（LGG）中存在，導致致癌代謝物2-羥基戊二酸（2-HG）積累，促進腫瘤進展。艾伏尼布通過抑制突變IDH1酶，降低2-HG水平，逆轉腫瘤細胞的異常代謝。

　　超適應癥使用案例：

　　低級別膠質瘤：一項I期臨床試驗納入35例非增強型IDH1突變LGG患者，接受艾伏尼布（500mg/日）治療。結果顯示，1例（2.9%）患者部分緩解，30例（85.7%）病情穩定，中位無進展生存期（PFS）達13.6個月。

　　膠質母細胞瘤：在繼發性膠質母細胞瘤（GBM）患者中，艾伏尼布單藥治療的療效有限。一項研究顯示，6例增強型GBM患者的中位PFS僅為1.4個月，但部分患者腫瘤生長速度減緩。

　　療效觀察：

　　安全性：艾伏尼布在膠質瘤患者中的耐受性良好，≥3級不良反應發生率約19.7%，主要包括頭痛、低磷血癥和癲癇發作，但僅2例（3%）被認為與治療直接相關。

　　影像學變化：在非增強型LGG患者中，66.7%的患者腫瘤測量值較基線縮小，且非增強腫瘤的生長速度顯著降低。

　　聯合治療探索：當前研究正在評估艾伏尼布與放療、化療或免疫治療的協同作用。例如，AG120-C-005試驗（NCT04164901）聯合替莫唑胺治療IDH1突變LGG，初步結果顯示客觀緩解率提升至15%-20%。

　　局限性：

　　艾伏尼布對增強型膠質瘤（如GBM）的療效有限，可能與血腦屏障通透性不足或腫瘤異質性有關。此外，長期使用可能導致耐藥性，需進一步探索耐藥機制及應對策略。

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