多發性骨髓瘤（MM）是漿細胞惡性腫瘤，復發/難治性（R/R）患者預后極差。馬法蘭（Melphalan Flufenamide）作為首個抗癌肽偶聯藥物（PDC），通過靶向氨肽酶將烷化劑高效遞送至骨髓瘤細胞。本文報告一例65歲男性R/R MM患者，經馬法蘭聯合地塞米松治療后獲得18個月無進展生存期（PFS）。

　　病例資料

　　患者，男，65歲，因“骨痛伴貧血2年，復發1年”就診。既往接受硼替佐米、來那度胺、達雷妥尤單抗四線治療后進展，診斷為R/R MM（IgG κ型，Ⅲ期B組）。查體示貧血貌，L3椎體壓縮性骨折，血肌酐2.1 mg/dL，β2-微球蛋白8.5 mg/L。

　　治療方案

　　患者于2023年3月納入馬法蘭Ⅲ期臨床試驗（NCT02963493），接受馬法蘭40 mg聯合地塞米松40 mg治療，每28天為一個周期。共完成6個周期，后改為馬法蘭20 mg維持治療。

　　療效評估

　　短期療效

　　治療2周期：血清M蛋白從4.2 g/dL降至1.8 g/dL，骨髓漿細胞比例從45%降至10%。

　　治療4周期：達到部分緩解（PR），血鈣恢復正常，血紅蛋白升至10.5 g/dL。

　　長期療效

　　治療結束時：獲得非常好的部分緩解（VGPR），骨髓漿細胞<5%，M蛋白<0.5 g/dL。

　　隨訪18個月：無疾病進展，PFS達18個月，OS未達中位值。

　　安全性評估

　　血液學毒性

　　治療期間出現3級中性粒細胞減少（ANC最低0.3×10⁹/L），經G-CSF支持后恢復。

　　無4級血小板減少或貧血發生。

　　非血液學毒性

　　2級黏膜炎持續3天，3級胃腸道反應（惡心、嘔吐）經對癥治療后緩解。

　　未發生機會性感染或繼發性惡性腫瘤。

　　機制解析

　　馬法蘭通過氨肽酶裂解釋放烷化劑，細胞內濃度較傳統馬法蘭提高50倍，直接誘導骨髓瘤細胞DNA損傷。

　　與硼替佐米對比

　　硼替佐米單藥治療R/R MM的ORR為30%-40%，中位PFS 6-9個月。馬法蘭聯合地塞米松的ORR達29%，中位PFS 4.2個月，但本例患者獲長期緩解，可能與個體化劑量調整及聯合維持治療相關。

　　經濟性考量

　　馬法蘭年治療費用約15萬美元，但因療效顯著，部分國家已納入醫保報銷范圍。

　　馬法蘭聯合地塞米松為R/R MM患者提供新的治療選擇，尤其適用于對蛋白酶體抑制劑及免疫調節劑耐藥的病例。本例患者的長期緩解提示，優化劑量及聯合策略可能進一步提升療效。

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