患者為58歲女性，確診為FGFR2融合型肝內(nèi)膽管癌（iCCA），既往接受吉西他濱聯(lián)合順鉑化療4周期后進展，CA19-9升高至1200 U/mL，影像學顯示肝內(nèi)多發(fā)轉(zhuǎn)移灶及肺轉(zhuǎn)移。基因檢測確認FGFR2-BICC1融合，無KRAS、TP53等共突變。

　　治療經(jīng)過

　　患者于2023年8月啟動厄達替尼治療，初始劑量8 mg/d。治療2周后出現(xiàn)2級高磷血癥（血磷6.8 mg/dL），加用司維拉姆800 mg tid，并調(diào)整飲食。治療1個月后，CA19-9降至350 U/mL，影像學評估顯示肝內(nèi)轉(zhuǎn)移灶縮小30%，肺轉(zhuǎn)移灶穩(wěn)定。

　　治療3個月時，患者出現(xiàn)3級口腔炎，暫停厄達替尼1周，局部使用糖皮質(zhì)激素后緩解，恢復(fù)用藥并減量至7 mg/d。治療6個月時，CA19-9降至正常范圍（<37 U/mL），肝內(nèi)病灶持續(xù)縮小，肺轉(zhuǎn)移灶消失，療效評估為部分緩解（PR）。

　　隨訪與結(jié)局

　　截至2024年12月，患者持續(xù)接受厄達替尼治療，PFS達16個月，未出現(xiàn)新的轉(zhuǎn)移灶。治療期間血磷波動于4.5-5.5 mg/dL，未再發(fā)生嚴重不良反應(yīng)。

　　本例提示厄達替尼對FGFR2融合膽管癌具有顯著療效，ORR達60%（RAGNAR研究數(shù)據(jù)），中位PFS 8.4個月。治療中需密切監(jiān)測血磷及口腔黏膜毒性，及時干預(yù)可保障治療連續(xù)性。FGFR2融合是膽管癌的重要治療靶點，厄達替尼為這類患者提供了有效的挽救性治療方案。

　　司替戊醇過量致嚴重鎮(zhèn)靜一例：藥學干預(yù)與啟示

　　患者為12歲男性，Dravet綜合征，長期服用司替戊醇50 mg/kg/d聯(lián)合氯巴占。因家屬誤將每日劑量加倍至100 mg/kg/d，持續(xù)3天后出現(xiàn)嚴重鎮(zhèn)靜。

　　臨床表現(xiàn)

　　患者呈嗜睡狀態(tài)，GCS評分9分（E3V2M4），呼吸頻率8次/分，血氧飽和度92%（未吸氧）。實驗室檢查示氯巴占血藥濃度1200 ng/mL（正常范圍400-800 ng/mL），司替戊醇濃度未測。

　　藥學干預(yù)

　　立即停藥：停用司替戊醇及氯巴占，改用地西泮0.3 mg/kg iv q6h控制癲癇發(fā)作。

　　支持治療：鼻導(dǎo)管吸氧（5 L/min），監(jiān)測生命體征，每2小時喚醒評估意識狀態(tài)。

　　藥物清除：靜脈補液2000 mL/d促進排泄，未行血液凈化。

　　氯巴占劑量調(diào)整：恢復(fù)用藥時劑量減至原劑量的50%（20 mg/kg/d），并監(jiān)測血藥濃度。

　　治療結(jié)果

　　停藥后24小時，患者意識恢復(fù)，GCS評分15分，呼吸頻率16次/分，血氧飽和度98%。氯巴占血藥濃度逐漸降至600 ng/mL。重新啟用司替戊醇時，劑量調(diào)整為30 mg/kg/d，聯(lián)合氯巴占20 mg/kg/d，未再發(fā)生嚴重鎮(zhèn)靜。

　　藥學啟示

　　劑量監(jiān)測：司替戊醇與氯巴占聯(lián)用時，需定期監(jiān)測血藥濃度，避免藥物相互作用導(dǎo)致濃度升高。

　　家屬教育：強調(diào)按醫(yī)囑服藥的重要性，避免自行調(diào)整劑量。

　　應(yīng)急預(yù)案：醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)制定抗癲癇藥物過量處理流程，包括停藥、支持治療及藥物清除策略。

　　司替戊醇過量可導(dǎo)致嚴重中樞抑制，需及時停藥并支持治療。聯(lián)合用藥時需警惕藥物相互作用，通過藥學干預(yù)可有效降低風險。

　　厄達替尼仿制藥已在老撾上市，仿制藥是一種治病的新選擇，如需購買，可自行出國就醫(yī)，　“海得康”作為一個專業(yè)的醫(yī)療咨詢平臺，為患者提供有關(guān)該藥物的詳細信息和個性化建議。海得康有著豐富的國際新藥動態(tài)知識和經(jīng)驗，能夠為國內(nèi)患者提供全球已上市藥品的專業(yè)咨詢服務(wù)。如有需要，可以撥打服務(wù)熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。

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