本文報(bào)告一例接受異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT）后發(fā)生難治性慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的29歲男性患者，在多線治療失敗后使用甲磺酸貝舒地爾（Belumosudil）實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期緩解的案例。治療10個(gè)月后，患者肺部、皮膚、關(guān)節(jié)等受累器官均達(dá)到完全緩解（CR）或部分緩解（PR），且未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，為貝舒地爾在難治性cGVHD中的應(yīng)用提供臨床參考。

　　患者基本信息

　　性別/年齡：男，29歲

　　原發(fā)病：T淋巴母細(xì)胞淋巴瘤

　　移植類型：半相合移植（姐供弟，HLA 6/12 DSA-，O+供AB+）

　　移植前預(yù)處理：改良TBF+PTCy方案

　　GVHD預(yù)防：短程MTX+環(huán)孢素+MMF

　　cGVHD診斷：移植后第280天，表現(xiàn)為皮膚、口腔、眼部、肺部及關(guān)節(jié)受累

　　治療經(jīng)過

　　一線治療

　　糖皮質(zhì)激素（1 mg/kg/d）聯(lián)合西羅莫司（2 mg/d），治療3個(gè)月無效。

　　改用蘆可替尼（20 mg BID）治療2個(gè)月，僅肝臟GVHD緩解，皮膚、肺部癥狀加重。

　　二線治療

　　甲氨蝶呤（15 mg/周）、巴利昔單抗（20 mg/次）、麥考酚酸酯（1 g BID）聯(lián)合治療4個(gè)月，疾病持續(xù)進(jìn)展。

　　嘗試間充質(zhì)干細(xì)胞輸注（3次），肺部LSS評(píng)分從58分升至76分（滿分100分，分?jǐn)?shù)越高癥狀越重）。

　　貝舒地爾治療

　　起始劑量：200 mg QD（2023年5月31日）

　　聯(lián)合用藥：醋酸潑尼松20 mg TID（10天后開始減量，至2024年3月改為20 mg QOD）

　　隨訪周期：每2周評(píng)估一次，治療10個(gè)月后改為每月隨訪。

　　療效評(píng)估

　　器官緩解

　　皮膚：治療2-3周后，皮膚龜裂和疼痛開始好轉(zhuǎn)，8周時(shí)達(dá)到PR（NIH評(píng)分從3分降至2分）。

　　肺部：治療8周后LSS評(píng)分提升20分，10個(gè)月時(shí)FEV1從75.4%升至82.3%（NIH評(píng)分從3分降至0分，CR）。

　　關(guān)節(jié)：治療8周時(shí)雙側(cè)掌指關(guān)節(jié)可彎曲活動(dòng)，10個(gè)月時(shí)關(guān)節(jié)評(píng)分從3分降至1-2分（PR）。

　　口腔與眼部：治療10個(gè)月時(shí)均達(dá)到PR（NIH評(píng)分分別從3分降至0分、1分降至0分）。

　　生活質(zhì)量

　　Lee癥狀量表（LSS）基線76分，治療10個(gè)月后降至24分，患者可獨(dú)立行走并恢復(fù)日常工作。

　　安全性

　　治療期間出現(xiàn)血小板下降2級(jí)、肝酶升高1級(jí)、白細(xì)胞減少2級(jí)，經(jīng)對(duì)癥處理后均恢復(fù)。

　　未發(fā)生藥物相關(guān)死亡或嚴(yán)重感染。

　　本例患者的治療難點(diǎn)在于多器官受累及纖維化進(jìn)展，貝舒地爾通過抑制ROCK2信號(hào)通路，同時(shí)調(diào)節(jié)T細(xì)胞平衡和抑制纖維化，實(shí)現(xiàn)了快速且持久的器官緩解。其肺部療效尤為突出，10個(gè)月時(shí)肺部LSS評(píng)分改善52分，且未依賴機(jī)械通氣，顯著優(yōu)于既往研究報(bào)道的37%肺部緩解率。此外，貝舒地爾聯(lián)合低劑量激素的減量策略有效降低了激素相關(guān)不良反應(yīng)，進(jìn)一步支持其在難治性cGVHD中的長(zhǎng)期應(yīng)用價(jià)值。

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