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一例尼洛替尼治療期間發生外周動脈疾病的CML患者管理

时间:2025-05-07     作者:醫學編輯陳筱曦   阅读

  本文報告一例慢性髓系白血病(CML)患者在使用尼洛替尼治療期間發生外周動脈疾病(PAD)的病例,通過動態監測QT間期、血脂及血管超聲,結合劑量調整與多學科協作,成功控制疾病進展并降低心血管風險,為臨床管理提供參考。

  尼洛替尼;慢性髓系白血病;外周動脈疾病;劑量調整

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  病例概述

  患者為52歲女性,因“白細胞升高9月,左側髖部酸痛半月”入院,診斷為慢性期CML(Sokal評分0.77,低危)。2019年7月28日開始接受尼洛替尼(300 mg bid)治療,治療3個月后達到完全細胞遺傳學緩解(CCyR),6個月后達到主要分子學緩解(MMR)。然而,治療10個月后出現間歇性跛行,下肢動脈超聲提示股動脈狹窄,診斷為外周動脈疾病(PAD)。

  發病機制與風險因素

  尼洛替尼通過阻斷hERG鉀通道導致QT間期延長,并刺激腎素-血管緊張素系統,可能引發血脂異常和血壓升高,從而加速動脈粥樣硬化。該患者既往無高血壓、糖尿病病史,但尼洛替尼治療期間出現總膽固醇升高(6.2 mmol/L)和低密度脂蛋白(LDL)升高(4.1 mmol/L),符合藥物相關代謝異常特征。

  治療經過與管理策略

  劑量調整與藥物干預

  立即將尼洛替尼劑量減至300 mg qd,并啟動他汀類藥物(阿托伐他汀20 mg qn)控制血脂。

  補充葉酸(5 mg qd)和維生素B12(1000 μg qw)預防血管毒性。

  3個月后復查血脂,LDL降至2.8 mmol/L,總膽固醇降至4.9 mmol/L。

  心血管風險監測

  QT間期監測:治療期間每2周檢測心電圖(ECG),QTc間期從基線430 ms延長至450 ms后,暫停劑量調整,直至恢復至440 ms以下。

  血壓管理:每日監測血壓,發現收縮壓升高至150 mmHg后,啟動氨氯地平(5 mg qd)治療,血壓控制在130/80 mmHg以下。

  影像學評估:每6個月進行下肢動脈超聲,發現狹窄程度從50%進展至60%后,加用阿司匹林(100 mg qd)抗血小板治療。

  多學科協作

  血液科與心血管內科聯合制定方案,定期評估CML緩解狀態(每3個月檢測BCR-ABL1轉錄本)和心血管風險。

  當BCR-ABL1轉錄本降至MR4.5(<0.0032% IS)且穩定2年后,嘗試停藥,停藥12個月后仍維持深度分子學緩解。

  尼洛替尼相關PAD的管理需兼顧療效與安全性。通過劑量調整、血脂控制和血壓管理,可有效降低心血管事件風險。本例患者在停藥后仍維持TFR,提示長期深度緩解可能降低藥物毒性依賴。臨床中需動態監測QT間期、血脂及血管超聲,為CML患者提供更安全的治療選擇。

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