本文報告一例難治性掌跖膿皰型銀屑病（PPPP）患者使用阿普斯特（Apremilast）后皮損顯著改善的病例，通過分析患者病史、治療過程及實驗室指標變化，探討阿普斯特在特殊類型銀屑病中的應用價值。

　　阿普斯特；掌跖膿皰型銀屑病；難治性；PDE4抑制劑

　　病例資料

　　患者，女，56歲，因“雙手掌、足底反復起膿皰、脫屑5年，加重3個月”入院。既往有銀屑病關節炎病史，曾接受甲氨蝶呤、環孢素、阿達木單抗治療，均因療效不佳或不良反應停藥。2024年2月局部皮損活檢示：角化過度伴Munro微膿瘍，真皮淺層淋巴細胞浸潤，符合PPPP診斷。

　　治療經過

　　2024年3月1日開始口服阿普斯特，起始劑量10mg bid，2周后增至20mg bid，4周后增至30mg bid。治療第4周，醫師總體評估（PGA）評分從4分（重度）降至2分（中度）；第12周，PGA評分降至1分（輕度），雙手掌膿皰數量減少80%，足底皮損完全消退。治療期間出現輕度腹瀉（1次/d），予洛哌丁胺2mg bid后緩解。

　　1. 阿普斯特作用機制

　　阿普斯特通過抑制磷酸二酯酶4（PDE4），升高細胞內cAMP水平，抑制腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白介素17（IL-17）等促炎因子表達。本例患者治療12周后，血清IL-17水平從45.2pg/mL降至28.7pg/mL（正常值<20pg/mL），提示免疫調節作用。

　　2. 難治性PPPP治療難點

　　PPPP占銀屑病患者的0.6%—5.4%，傳統治療反應率不足30%。本例患者既往對TNF-α抑制劑（阿達木單抗）無效，可能與Th17細胞過度活化有關，而阿普斯特可同時抑制Th1和Th17通路，故獲較好療效。

　　3. 安全性分析

　　治療期間患者未出現嚴重感染或體重下降。研究顯示，阿普斯特組3級以上感染發生率為1.2%，低于阿達木單抗組的2.8%（P=0.045）。長期隨訪（52周）未發現肝腎毒性或骨髓抑制。

　　4. 劑量優化策略

　　本例采用滴定給藥法，逐步增加劑量至30mg bid，可減少胃腸道不良反應。研究證實，滴定法可使腹瀉發生率從22%降至15%（P<0.05）。

　　本例提示，阿普斯特對難治性PPPP具有顯著療效，尤其適用于對生物制劑反應不佳者。

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