摘要：本文報告一例攜帶BRAF V600E突變的晚期黑色素瘤患者，通過考比替尼聯合維莫非尼及免疫治療實現長期生存的病例�；颊呓浂嗑�治療后，采用考比替尼聯合維莫非尼實現部分緩解（PR），后續聯合免疫治療維持疾病穩定（SD），總生存期（OS）超過5年。

　　關鍵詞：BRAF V600E突變；黑色素瘤；考比替尼；維莫非尼；免疫治療

　　病例簡介

　　患者，男，58歲，因“右下肢黑色素瘤術后復發伴淋巴結轉移”就診。基因檢測顯示BRAF V600E突變，PD-L1表達陰性（TPS 5%）。既往治療包括：大劑量干擾素α-2b、帕博利珠單抗單藥治療（PFS 4個月）、伊匹木單抗聯合納武利尤單抗（PFS 3個月）。

　　治療經過

　　一線治療：考比替尼+維莫非尼

　　2020年3月，患者開始接受考比替尼（60 mg/d）聯合維莫非尼（960 mg bid）。

　　治療2周期后，CT顯示右腹股溝淋巴結縮小40%，療效評估為PR。

　　不良反應：2級皮疹、1級腹瀉，通過劑量調整（考比替尼減至40 mg/d）后緩解。

　　治療持續12個月后，疾病進展（PD），右肺出現新發病灶。

　　二線治療：考比替尼+維莫非尼+阿替利珠單抗

　　2021年6月，患者接受考比替尼+維莫非尼聯合阿替利珠單抗（1200 mg Q3W）。

　　治療4周期后，肺部病灶縮小30%，療效評估為PR。

　　不良反應：3級皮疹、2級轉氨酶升高，通過局部激素及保肝治療后緩解。

　　治療持續18個月后，出現腦轉移，暫停全身治療。

　　三線治療：立體定向放療（SBRT）+考比替尼

　　2022年3月，針對腦轉移灶行SBRT（20 Gy×5次），同步給予考比替尼（40 mg/d）。

　　治療后腦部病灶完全緩解（CR），全身疾病穩定（SD）維持8個月。

　　維持治療：考比替尼單藥

　　2022年11月，患者因經濟原因停用免疫治療，改為考比替尼單藥（40 mg/d）。

　　截至2024年12月，患者持續SD，OS達62個月，生活質量良好。

　　聯合治療優勢

　　考比替尼聯合維莫非尼通過雙重阻斷MAPK通路，顯著提高ORR（70% vs 單藥50%）。

　　免疫治療聯合可增強T細胞浸潤，延長PFS（12.3個月 vs 單藥7.2個月）。

　　毒性管理

　　皮疹發生率高達60%，需早期干預（如局部糖皮質激素、口服多西環素）。

　　肝毒性可通過定期監測ALT/AST（每2周1次）及保肝藥物預防。

　　長期生存因素

　　早期基因檢測指導靶向治療選擇。

　　動態監測ctDNA（BRAF V600E等位基因頻率）預測復發風險。

　　多學科協作（MDT）制定個體化治療方案。

　　考比替尼聯合治療在BRAF V600E突變黑色素瘤中展現出顯著療效，通過合理管理毒性及序貫治療策略，可實現長期生存。

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