摘要：本文報道一例伊布替尼耐藥后改用維奈克拉聯合治療的CLL病例�；颊邽閠p53突變的CLL患者，經伊布替尼治療獲得部分緩解后出現耐藥，后給予維奈托克聯合利妥昔單抗治療，再次獲得緩解。

　　關鍵詞：慢性淋巴細胞白血��；伊布替尼；耐藥；維奈托克；利妥昔單抗

　　患者為65歲女性，因“體檢發現白細胞增高1年”就診。2015年6月外周血流式細胞術檢查考慮為CLL，后定期復查血常規，白細胞逐漸升高。2016年3月至6月淋巴細胞計數從33.9×10^9/L增長至85.9×10^9/L。2016年6月起開始口服苯丁酸氮芥，但患者淋巴細胞進一步上升。2016年8月入院，血常規示WBC 90.67×10^9/L，淋巴細胞比例90.9%，骨髓象考慮淋巴細胞增殖性疾病骨髓象（CLL/SLL可能），流式細胞術檢查示CD5+、CD10-、CD20 dim、CD22 dim、CD23+、CD200+、κ輕鏈限制性表達，IGHV重排未突變，FISH示tp53/cep17陽性，診斷為CLL，伴有tp53突變，binet b期，raiⅡ期，cll-ipi 5分。

　　根據2016年nccn指南，具有tp53突變的高�；颊呖捎枰砸敛继婺嶙鳛橐痪�治療，結合患者本人意愿，2016年9月開始口服伊布替尼420 mg/d。2017年9月臨床療效評價達到部分緩解（PR）。2017年12月患者因支氣管炎、尿路感染口服抗生素近1個月，伊布替尼單藥治療滿17個月后復查血常規發現外周血淋巴細胞升高，同時頸部左側淋巴結腫大，提示伊布替尼耐藥。

　　2018年5月17日起予R-CHOP方案化療，待WBC下降后于第6天予利妥昔單抗700 mg治療，化療后患者逐步恢復意識。2018年6月27日起予VR方案：bcl-2抑制劑維奈托克，20 mg/d爬坡至400 mg/d口服，400 mg/d維持治療；第1個療程的第1天利妥昔單抗375 mg/m2治療，第2—6個療程第1天利妥昔單抗500 mg/m2治療。4個療程治療后復查血常規示WBC 2.52×109/L，淋巴細胞計數0.75×109/L，脾臟正常大小，全身淺表淋巴結未見明顯腫大，達完全緩解（CR），mrd 0.13%，ngs示btk c481s、c481r及tp53共三個歷史陽性位點均未檢測到突變。

　　伊布替尼是全球第一個布魯頓酪氨酸激酶（BTK）不可逆抑制劑，通過抑制腫瘤細胞復制和轉移所需的BTK發揮抗癌作用。但部分患者會出現耐藥情況。維奈托克是全球首款BCL-2（B淋巴細胞瘤-2基因）抑制劑，通過選擇性抑制BCL-2蛋白來恢復腫瘤細胞程序性死亡機制（細胞凋亡），從而殺死腫瘤。維奈托克聯合利妥昔單抗治療為該伊布替尼耐藥患者帶來了新的治療希望，可延長患者生存期、提高生活質量。

　　塞普替尼仿制藥已在老撾上市，仿制藥是一種治病的新選擇，如需購買，可自行出國就醫，　“海得康”作為一個專業的醫療咨詢平臺，為患者提供有關該藥物的詳細信息和個性化建議。海得康有著豐富的國際新藥動態知識和經驗，能夠為國內患者提供全球已上市藥品的專業咨詢服務。如有需要，可以撥打服務熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。請注意，所有關于藥物的使用和副作用的信息都應僅作為參考，并不應替代醫生的專業建議。在決定使用或更改任何藥物治療方案之前，務必與醫生進行充分的溝通和討論。