摘要：本文報道一例RET融合伴PD-L1高表達肺癌患者對塞普替尼耐藥后的治療策略。患者經基因檢測確診為RET KIF5B exon15-RET exon12融合且PD-L1（克隆號28-8）TPS=90%，一線接受塞普替尼治療，PR后5個月出現PD，后改用卡博替尼治療，目前仍在隨訪中。

　　關鍵詞：RET融合；PD-L1高表達；塞普替尼；耐藥；治療策略

　　患者于2024年7月因體檢發現右肺下葉占位性病變就診，胸部CT顯示右肺下葉見一團塊狀軟組織密度影，范圍約10.8×9.0cm，邊界不清，周圍并見斑片狀磨玻璃密度影，右肺下葉前底段支氣管阻塞，縱隔及右肺門見腫大淋巴結影，考慮右肺下葉支氣管肺癌伴縱隔及右肺門淋巴結轉移瘤、右下肺靜脈瘤栓。肺穿刺取病理示（肺）腺癌伴有神經內分泌分化，NGS基因檢測發現RET KIF5B exon15-RET exon12融合，PD-L1（克隆號28-8）TPS=90%。

　　2024年8月，患者開始口服塞普替尼（160mg，bid）治療，2024年9月復查胸CT評效PR。然而，2025年1月復查胸CT顯示右肺下葉外基底段見一不規則形實性腫塊，大小約94mm×87mm，邊緣呈分葉狀，其內密度不勻，右側胸腔見少許水樣密度影，評效PD，PFS=5個月。患者未同意再次組織活檢，目前應用卡博替尼治療，仍在隨訪中，治療期間未出現毒性反應。

　　塞普替尼是新一代RET靶點選擇性抑制劑，能有效抑制RETV804L/M耐藥突變體，對RET基因融合具有較高選擇性。但對于該患者為何出現耐藥，目前發現的選擇性RET酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）的耐藥機制包括RETV804L/M突變體、RETG810R溶劑前沿突變體、RETG810C/S/R突變、RETG810C突變等，此外，PTEN缺失性功能異常、PIK3CA突變、KRAS突變、BRAF突變、MET擴增等也參與了RET-TKIs耐藥，但該患者具體耐藥機制尚不明確。

　　針對該患者塞普替尼耐藥后的治療，目前卡博替尼治療仍在隨訪中。后續可根據患者情況，考慮參加臨床試驗，嘗試新的靶向藥物或免疫聯合化療等治療方案，以進一步延長患者生存期、提高生活質量。

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