米托坦作為腎上腺皮質(zhì)癌（ACC）的標準治療藥物，其神經(jīng)毒性是限制臨床應用的重要因素。本文通過分析一例ACC患者使用米托坦后出現(xiàn)嚴重神經(jīng)毒性的病例，探討其臨床表現(xiàn)、機制及處理策略。

　　病例資料

　　患者為45歲男性，因“右側(cè)腎上腺皮質(zhì)癌伴肺轉(zhuǎn)移”于2024年6月接受米托坦治療，初始劑量4g/天，分4次口服。既往無神經(jīng)系統(tǒng)疾病史。

　　治療經(jīng)過

　　劑量遞增階段

　　治療第1個月，患者出現(xiàn)嗜睡、乏力，調(diào)整劑量至6g/天。治療第2個月，出現(xiàn)步態(tài)不穩(wěn)、構(gòu)音障礙，血藥濃度達18mg/L（目標范圍14-20mg/L）。

　　神經(jīng)毒性發(fā)作

　　治療第3個月，患者出現(xiàn)意識模糊、癲癇發(fā)作。腦電圖示彌漫性慢波，頭顱MRI未見急性病灶。Naranjo評分9分，提示米托坦與神經(jīng)毒性“肯定相關(guān)”。

　　藥物相關(guān)性評估

　　排除代謝性腦病、感染及自身免疫性腦炎。米托坦通過抑制甾醇-O-酰基轉(zhuǎn)移酶1（SOAT1）導致細胞內(nèi)游離膽固醇積累，引發(fā)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激及神經(jīng)元凋亡。

　　處理與轉(zhuǎn)歸

　　藥物調(diào)整

　　暫停米托坦，啟動苯妥英鈉抗癲癇治療。待癥狀緩解后，以2g/天劑量重啟治療，血藥濃度維持于12-14mg/L。

　　神經(jīng)功能恢復

　　治療2周后，患者意識轉(zhuǎn)清，構(gòu)音障礙改善。治療1個月后，步態(tài)基本恢復正常，可獨立行走。

　　后續(xù)管理

　　聯(lián)合使用他汀類藥物（瑞舒伐他汀10mg/天）降低游離膽固醇水平。隨訪6個月，未再出現(xiàn)神經(jīng)毒性癥狀，血藥濃度穩(wěn)定于12-14mg/L。

　　發(fā)生機制

　　米托坦通過抑制SOAT1導致腎上腺皮質(zhì)細胞及神經(jīng)元內(nèi)膽固醇代謝紊亂，觸發(fā)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激及細胞凋亡。動物實驗顯示，米托坦可顯著增加小鼠大腦皮質(zhì)神經(jīng)元凋亡率。

　　風險因素

　　本例患者血藥濃度超標，提示藥物濃度監(jiān)測的重要性。其他危險因素包括高齡、肝腎功能不全及聯(lián)合使用CYP3A4抑制劑。

　　管理策略

　　治療前需評估神經(jīng)功能，治療期間每2周監(jiān)測血藥濃度。對于出現(xiàn)神經(jīng)毒性的患者，應暫停米托坦，并啟動抗癲癇治療。癥狀緩解后，以低劑量重啟治療，并聯(lián)合他汀類藥物。

　　米托坦相關(guān)神經(jīng)毒性需通過血藥濃度監(jiān)測與個體化治療管理。對于高危患者，可考慮預防性使用他汀類藥物。

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