2020年5月和2021年2月，美國食品藥品監督管理局（FDA）先后批準了卡馬替尼和特泊替尼這兩種藥物，用于治療攜帶特定間質上皮轉移因子（MET）外顯子突變的轉移性非小細胞肺癌患者。這兩種藥物都是針對MET基因的靶向抑制劑，為肺癌患者提供了新的治療選擇。

　　在本文中，研究人員報告了一個特殊的病例。一名患者在接受特泊替尼治療時，出現了無法忍受的外圍水腫。外圍水腫是卡馬替尼和特泊替尼治療中常見的不良反應之一，但通常可以通過調整劑量或對癥治療來管理。然而，在這名患者中，外圍水腫的癥狀非常嚴重，影響到了患者的日常生活和治療質量。

　　面對這一困境，研究人員考慮嘗試換用另一種MET抑制劑——卡馬替尼。令人欣慰的是，在患者轉換到卡馬替尼治療后，外圍水腫的癥狀得到了顯著緩解，患者的生活質量也得到了明顯改善。

　　值得注意的是，盡管外圍水腫是這兩種藥物常見的不良反應，但之前并沒有報告指出兩種MET抑制劑在導致外圍水腫方面存在差異。這是首個報告指出，卡馬替尼和特泊替尼在引發外圍水腫方面可能具有不同的影響，并且可以通過切換藥物來繼續MET抑制劑

　　6.攜帶MET內含子14突變的肺腺癌患者對克唑替尼的持久反應案例

　　在非小細胞肺癌（NSCLC）患者中，尤其是非吸煙者，分子改變的研究至關重要。非吸煙者中靶向改變的頻率較高，如EGFR突變占52%，ALK重排占8%等。在NSCLC中，約3-4%的患者存在MET外顯子14的改變，而MET基因擴增和高蛋白表達通常與不良預后相關。在法國，對于涉及外顯子14的突變，僅建議使用卡馬替尼和克唑替尼進行治療。然而，MET外顯子14及其鄰近內含子中的多種不同類型突變可引起外顯子14的跳躍，從而激活MET基因，使其對酪氨酸激酶抑制劑（TKI）敏感。

　　本病例涉及一名76歲的高加索男性患者，既往病史包括特發性血小板減少性紫癜、慢性髓系白血病（CMML）、心房顫動、動脈高血壓、肥胖（BMI 36kg/m²）以及5-10包/年的吸煙史。2019年3月，患者發現左上葉存在一個12.4毫米的肺結節。隨后，患者接受了卡鉑AUC 5和長春瑞濱25.00 mg/m²的輔助化療。輔助治療結束后，患者病情完全緩解，持續5個月。2020年2月，CT掃描顯示縱隔淋巴結進展。于是，對初始手術標本進行了補充分子分析，鑒定出MET基因中的C.3082+3A>T突變。該突變使患者對MET酪氨酸激酶抑制劑敏感。

　　患者開始接受克唑替尼治療，初始劑量為250 mg/天，持續15天，然后增加至每天兩次，每次250 mg。克唑替尼治療7個月后，根據RECIST 1.1標準，患者病情仍然穩定。

　　一例攜帶MET內含子14突變的肺腺癌患者，該患者對克唑替尼表現出持久的TKI反應。

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