非小細胞肺癌（NSCLC）是肺癌的主要類型之一，其中肺腺癌（LUAD）是其常見亞型。近年來，針對特定基因突變的酪氨酸激酶抑制劑（TKI）為NSCLC患者提供了新的治療選擇。然而，耐藥性的出現是TKI治療過程中的一大挑戰。RET基因融合是NSCLC中的一種驅動基因改變，針對RET融合的TKI如普拉替尼在臨床應用中顯示出一定的療效。但隨著時間的推移，部分患者會對這類藥物產生耐藥性，其機制復雜多樣。本病例報告描述了一種罕見的耐藥性機制，即肺腺癌在治療過程中轉化為小細胞肺癌（SCLC）。

　　病例報告：

　　研究者報告了第一例肺腺癌轉化為小細胞肺癌的病例，這是對普拉替尼耐藥性的一個新發現。患者為43歲，因胸腔積液就診，確診為肺腺癌，且存在RET融合和TP53突變。經過14個月的普拉替尼治療后，患者出現進行性胸膜病變。活檢結果顯示，病變組織已轉化為小細胞肺癌。分子分析確認，原發性腺癌和復發后的SCLC中均存在相同的RET融合和TP53突變。隨后，患者接受卡鉑和依托泊苷化學治療，獲得部分緩解，但在6個月后疾病再次進展。

　　本病例報告提示，組織學轉化可能是對RET-TKI耐藥的一種機制。在臨床實踐中，對于接受TKI治療的患者，應密切關注病情變化，及時進行重生檢查，以適應后續治療策略的調整。

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