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塞爾帕替尼與卡馬替尼組合治療MET擴增導致的RET抑制劑耐藥后新型ISOC1-RET融合肺癌病例:實現持續完全緩解,塞爾帕替尼仿制藥在哪里上市

时间:2025-01-22     作者:醫學編輯陳筱曦   阅读

  RET融合在非小細胞肺癌中的發生率約為1-2%。塞爾帕替尼(Selpercatinib)和普拉替尼(Pralsetinib)作為選擇性RET抑制劑,顯著改善了攜帶RET融合腫瘤患者的預后。然而,耐藥機制的出現仍是一個頻繁問題,主要由MAPK通路旁路激活、繼發性RET突變或約5%的病例中出現的MET擴增所驅動。

  共同抑制RET和MET成為了一種克服對RET抑制劑(以及潛在其他抑制劑)產生的MET依賴性耐藥性的有效策略。本文報告了一例新型ISOC1-RET融合肺癌病例,該患者對塞爾帕替尼治療產生了持久的完全反應,但隨后因MET擴增而出現了耐藥性。

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  在面對這一挑戰時,我們嘗試了塞爾帕替尼與卡馬替尼(capmatinib,一種MET抑制劑)的組合治療。令人鼓舞的是,這一組合成功克服了由MET擴增導致的耐藥性,使患者實現了持續的完全緩解。

  據我們所知,這是首例關于新型ISOC1-RET融合肺癌對塞爾帕替尼產生持久完全反應,并通過添加卡馬替尼成功克服由MET擴增導致的耐藥性的報告。這一病例為RET抑制劑耐藥后的治療提供了新的思路和策略。

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