RET基因重排是非小細胞肺癌（NSCLC）中一種罕見的驅(qū)動基因變異，其基因融合在NSCLC中的發(fā)生率約為1-2%。在特異性RET抑制劑問世之前，盡管曾嘗試使用卡博替尼、凡德他尼等多激酶抑制劑治療RET融合陽性NSCLC，但療效并不理想，因此這些藥物并未獲得美國食品藥品管理局（FDA）針對此類患者的批準(zhǔn)。然而，在I/II期ARROW臨床試驗中，普拉替尼Pralsetinib展現(xiàn)出了顯著的臨床效果，大幅提高了RET融合陽性NSCLC患者的總體緩解率和疾病無進展生存期（PFS）。這一發(fā)現(xiàn)強調(diào)了分子篩查在指導(dǎo)藥物選擇中的重要性，而二代測序技術(shù)的廣泛應(yīng)用則為我們發(fā)現(xiàn)了更多RET融合伴侶，為精準(zhǔn)治療提供了可能。

　　本報告介紹了一例特殊的病例：

　　病例描述

　　患者為一位晚期非小細胞肺癌患者，同時伴有冠心病。更為罕見的是，該患者的腫瘤組織中檢測到了兩種不同的RET融合基因（ANK-RET與CCDC6-RET雙融合），這在臨床上極為少見。在經(jīng)歷了一線鉑類化療以及安羅替尼和艾樂替尼等小分子靶向治療的失敗后，患者開始接受普拉替尼治療（每日一次，每次400mg）。

　　治療后，患者的腫瘤體積顯著縮小，根據(jù)世界衛(wèi)生組織的評估標(biāo)準(zhǔn)達到了部分緩解（腫瘤體積縮小79%），而根據(jù)實體瘤的療效評估標(biāo)準(zhǔn)，腫瘤體積也減少了17%。同時，普拉替尼的治療安全性總體可控，患者能夠耐受。

　　分析與討論

　　本病例展示了普拉替尼在RET雙融合NSCLC患者中的顯著療效，即使在該患者已經(jīng)歷多種治療失敗的情況下，仍然能夠?qū)崿F(xiàn)腫瘤的顯著縮小。此外，盡管患者患有冠心病，但在治療期間冠心病得到了良好的控制，且未觀察到心肌梗死等心血管事件的復(fù)發(fā)，這表明普拉替尼在該患者中的治療是安全有效的。

　　然而，RET雙融合NSCLC的發(fā)病機制及其臨床影響尚不完全清楚，需要進一步的研究來揭示其生物學(xué)特性和治療反應(yīng)。這將有助于我們更好地理解這類罕見病例，并為個體化治療提供更加精準(zhǔn)的理論依據(jù)。

　　總之，本病例報告強調(diào)了普拉替尼在RET融合陽性NSCLC患者中的治療潛力，同時也提醒我們在臨床實踐中應(yīng)重視分子篩查，以指導(dǎo)藥物選擇，實現(xiàn)個體化治療。對于像本例中的RET雙融合患者，更需要我們深入探索其發(fā)病機制，為未來的治療提供新的思路和方法。

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