混合表型急性白血病（MPAL）是一種罕見而復(fù)雜的白血病類型，診斷與治療均極具挑戰(zhàn)。尤其當(dāng)患者攜帶FLT3-TKD突變時(shí)，病情往往更為復(fù)雜，要求精準(zhǔn)的管理和個(gè)性化的治療策略。本報(bào)告分享一位31歲男性患者的成功案例，他患有FLT3-TKD突變的MPAL，在經(jīng)歷了針對性化療、吉瑞替尼治療及兩次臍帶血移植后實(shí)現(xiàn)了長期無病生存。

　　患者經(jīng)JALSG ALL202-O化療方案及吉瑞替尼靶向治療后，迅速達(dá)到了血液學(xué)緩解。隨后，患者接受了臍帶血移植，術(shù)后面臨腺病毒誘發(fā)的出血性膀胱炎，通過及時(shí)的膀胱沖洗和抗病毒藥物利巴韋林得以控制；然而遭遇植入失敗，迫使其在術(shù)后第35天接受二次CBT。患者在移植后第76天實(shí)現(xiàn)中性粒細(xì)胞植活，歷經(jīng)多次并發(fā)癥后，終于在第173天出院，至今未見疾病復(fù)發(fā)跡象。

　　針對FLT3-TKD突變的MPAL患者，早期識別和應(yīng)用吉瑞替尼等靶向藥物是獲得血液學(xué)緩解的關(guān)鍵。

　　這一案例啟示我們，面對首次移植失敗，適時(shí)采取補(bǔ)救性移植措施，如本例中的第二次CBT，對保障患者長期生存具有重要意義。密切監(jiān)測并積極管理移植后并發(fā)癥，如出血性膀胱炎和腺病毒感染，是保證治療成功的重要組成部分。并且要定期的復(fù)查與嚴(yán)密的隨訪對于早期發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)征象、及時(shí)調(diào)整治療方案至關(guān)重要。

　　本案例生動展現(xiàn)了針對攜帶FLT3-TKD突變的MPAL患者的多學(xué)科協(xié)作治療成果，尤其是JALSG ALL202-O化療方案、吉瑞替尼的應(yīng)用及精心設(shè)計(jì)的臍帶血移植策略在實(shí)現(xiàn)血液學(xué)緩解和長期無病生存中的重要作用。此外，強(qiáng)化支持性護(hù)理和有效管理移植后并發(fā)癥，對于改善這類罕見且挑戰(zhàn)性白血病患者的預(yù)后至關(guān)重要。

　　吉瑞替尼在復(fù)發(fā)或難治性FLT3突變急性髓性白血病患者中的作用：ADMIRAL試驗(yàn)中HSCT后的生存率、復(fù)發(fā)率及維持治療的安全性

　　吉瑞替尼，一種fms樣酪氨酸激酶3(FLT3)抑制劑，已在多項(xiàng)研究中展現(xiàn)出其在復(fù)發(fā)或難治性(簡稱R/R)急性髓性白血病(AML)患者中的顯著療效。尤其在攜帶有FLT3突變的患者群體中，吉瑞替尼相較于傳統(tǒng)化療方案，能顯著提升患者的生存期。本研究旨在深入分析在ADMIRAL試驗(yàn)框架下，接受造血干細(xì)胞移植(HSCT)的FLT3突變R/R AML患者的具體生存獲益、復(fù)發(fā)率，以及吉瑞替尼作為移植后維持治療的安全性概況。

　　ADMIRAL是一項(xiàng)國際性的、多中心、開放標(biāo)簽的三期隨機(jī)對照試驗(yàn)，旨在比較吉瑞替尼(120mg/日)與高強(qiáng)度或低強(qiáng)度挽救化療(最多兩個(gè)周期)的效果。患者基于FLT3突變類型(FLT3-ITD或FLT3-TKD)被隨機(jī)分為兩組。在吉瑞替尼組中，若患者HSCT前后達(dá)到復(fù)合完全緩解(CRc)，并在移植后30至90天內(nèi)成功植入且無嚴(yán)重并發(fā)癥，可繼續(xù)接受吉瑞替尼維持治療。本次研究主要關(guān)注點(diǎn)在于HSCT患者的生存率、復(fù)發(fā)率，以及移植后重啟吉瑞替尼維持治療的不良事件(AE)。

　　吉瑞替尼組的患者更傾向接受HSCT(占比26%)，相比之下，化療組的患者僅為15%。HSCT后，12個(gè)月和24個(gè)月的整體生存(OS)率分別為68%和47%。雖然在移植前CRc狀態(tài)下生存期有延長的趨勢，但吉瑞替尼組與化療組在移植后的生存率大致相同。在移植前CRc或CR狀態(tài)下重啟吉瑞替尼治療的患者，其復(fù)發(fā)率相對較低(分別為20%和0%)。移植后重啟吉瑞替尼的最常見AE包括丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平升高(45%)、發(fā)熱(43%)和腹瀉(40%)。大多數(shù)三級及以上AE與骨髓抑制相關(guān)。急性移植物抗宿主病(GVHD)的≥III級發(fā)病率和相關(guān)死亡率較低。

　　盡管吉瑞替尼和化療組的HSCT后生存率相近，但考慮到吉瑞替尼組更高的緩解率，使得更多患者有機(jī)會接受HSCT，從而間接提升了生存機(jī)會。吉瑞替尼作為移植后維持治療，展示出穩(wěn)定的安全性與耐受性，且與低復(fù)發(fā)率密切相關(guān)，支持其在符合條件的AML患者中的應(yīng)用前景。上述數(shù)據(jù)提示，在選擇HSCT前的過渡治療方案時(shí)，吉瑞替尼可能成為優(yōu)于常規(guī)化療的優(yōu)選方案，尤其是在尋求降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和改善總體生存率的情境下。

　　吉瑞替尼 仿制藥已在老撾上市，仿制藥是一種治病的新選擇，如需購買，可自行出國就醫(yī)，　“海得康”作為一個(gè)專業(yè)的醫(yī)療咨詢平臺，為患者提供有關(guān)該藥物的詳細(xì)信息和個(gè)性化建議。海得康有著豐富的國際新藥動態(tài)知識和經(jīng)驗(yàn)，能夠?yàn)閲鴥?nèi)患者提供全球已上市藥品的專業(yè)咨詢服務(wù)。如有需要，可以撥打服務(wù)熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。請注意，所有關(guān)于藥物的使用和副作用的信息都應(yīng)僅作為參考，并不應(yīng)替代醫(yī)生的專業(yè)建議。在決定使用或更改任何藥物治療方案之前，務(wù)必與醫(yī)生進(jìn)行充分的溝通和討論。