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普拉替尼治療導致多重嚴重感染的病例報告,仿制藥上市了嗎

时间:2024-09-11     作者:醫學編輯李可艾   阅读

  普拉替尼(Pralsetinib),作為一種選擇性RET酪氨酸激酶抑制劑,在針對攜帶RET基因突變或融合的肺癌和甲狀腺癌患者的臨床試驗中展現出了良好的臨床療效和耐受性。然而,盡管已有文獻關注其可能引發的肺炎風險,但對于普拉替尼治療過程中可能導致的其他類型嚴重感染風險的數據仍顯不足。

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  患者為一名53歲男性,診斷為CCDC6-RET融合的神經內分泌腫瘤患者。在經歷多線治療失敗后,患者接受普拉替尼作為第五線治療方案,并成功獲得部分緩解。然而,在治療過程中,患者遭遇了五次嚴重感染事件,具體包括兩次需氧性肺炎、兩次脊椎椎間盤炎以及一次肺孢子蟲病。這些感染事件顯著增加了治療的復雜性,并對患者的預后產生了不利影響。

  目前,關于普拉替尼引起感染并發癥的文獻報道相對較少。然而,一些研究已經注意到RET抑制劑在治療過程中可能引起的免疫系統變化,特別是與細胞因子信號傳導途徑相關的變化。普拉替尼作為RET抑制劑,其特異性作用于RET受體,理論上應主要影響RET依賴的信號通路。然而,有研究表明,普拉替尼可能具有脫靶效應,特別是對JAK1/2(Janus激酶1/2)的抑制。

  JAK1/2是細胞因子受體信號傳導中的關鍵酶,參與多種免疫和炎癥反應。其抑制可能導致免疫系統功能異常,從而增加機會性感染的風險。這一機制可能解釋了本病例中患者在普拉替尼治療期間頻繁出現嚴重感染的原因。

  相比之下,另一種RET抑制劑selpercatinib在臨床試驗中并未表現出類似的感染風險增加現象。這進一步支持了普拉替尼的脫靶JAK1/2抑制可能是導致感染風險升高的原因之一。

  對于RET基因突變或融合的患者,在選擇治療方案時,應綜合考慮不同RET抑制劑的療效、安全性及潛在風險,為患者制定個性化的治療方案。

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