塞普替尼Selpercatinib作為一種選擇性RET激酶抑制劑，在治療攜帶RET基因變異的晚期髓樣甲狀腺癌（MTC）和分化型甲狀腺癌患者方面，已展現出顯著的療效。然而，對塞普替尼Selpercatinib的原發性耐藥情況極為罕見，其潛在的耐藥機制目前尚不明確。

　　本文報道了一例特殊的42歲女性病例。該患者患有晚期甲狀腺髓樣癌，并攜帶體細胞M918T RET突變，但她對塞普替尼Selpercatinib表現出了原發性耐藥。盡管在確診疾病進展后立即開始了塞普替尼Selpercatinib治療，但患者的疾病仍持續快速惡化，出現了新的轉移病灶和腫瘤負荷的增加。

　　通過基因組分析，我們并未發現與該患者靶向或脫靶耐藥性相關的其他突變。這一病例凸顯了在晚期甲狀腺髓樣癌中，對塞普替尼Selpercatinib出現原發性耐藥的罕見臨床情況。雖然繼發性耐藥機制已得到廣泛研究，但對原發性耐藥的了解仍然有限。可能的解釋包括腫瘤的異質性和替代信號通路的激活。這一發現提示我們，在針對特定靶點進行治療時，需要更加深入地了解原發性耐藥的機制，并為患者制定更加個性化的治療方案。

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