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CAR-T細胞療法成功治愈彌漫性大B細胞淋巴瘤患者早期孤立性中樞神經系統復發的案例

时间:2024-06-27     作者:醫學編輯陳筱曦   阅读

  對于繼發性中樞神經系統(CNS)淋巴瘤,通常需要采用能夠滲透CNS的藥物進行治療。然而,目前可用的藥物種類有限,且效果往往短暫并不盡如人意。近年來,嵌合抗原受體T(CAR-T)細胞療法,特別是lisocabtagene maraleucel(簡稱liso-cel),已被嘗試用于治療某些孤立性繼發性CNS淋巴瘤病例。

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  以下是一個真實的成功案例:一位66歲的男性患者被診斷為彌漫性大B細胞淋巴瘤(Ann Arbor IV期;R-IPI評分良好風險;CNS IPI評分中度風險)。在接受R-CHOP治療方案后,他實現了完全緩解(CR)并維持了6年。但三個月后,患者出現上瞼下垂和眼球運動障礙的癥狀。盡管全身CT和骨髓檢查未發現淋巴瘤的跡象,且頭顱增強MRI也顯示正常,但在腦脊液(CSF)中檢測到了數量增加的B細胞(51/μL),這些細胞具有原始淋巴瘤的表型(CD19+CD79a+CD5-CD10-CD20-Igλ+),這表明出現了孤立的CNS復發。

  患者隨后接受了七個大劑量甲氨蝶呤療程,但僅產生了部分反應。因此,決定采用CAR-T細胞治療。治療過程中,患者出現的不良反應均在可耐受范圍內,包括使用托珠單抗治療時出現的細胞因子釋放綜合征,但并未出現免疫效應細胞相關神經毒性綜合征。對于治療過程中出現的骨髓衰竭,采用了粒細胞集落刺激因子和艾曲波帕進行治療。序貫流式細胞術監測顯示,CAR-T細胞數量達到高峰,且外周血中持續存在殘留的CAR-T細胞,這表明CAR-T細胞正在對CNS淋巴瘤進行持續的免疫監視。經過這種治療,患者達到了第二次完全緩解。

  此案例首次在臨床實踐中證實了CAR-T細胞療法在治療孤立性繼發性中樞神經系統淋巴瘤方面的有效性和安全性,為這類患者提供了新的治療希望。

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