KRAS野生型（WT）胰腺導管腺癌（PDAC）代表了一類具有獨特生物學特性的腫瘤。然而，在真實世界中，針對這類患者的匹配靶向治療的效果尚不清晰。

　　本研究旨在回顧性分析我院數據庫中KRAS-WT腫瘤患者中可操作的基因組改變的發生率，并評估匹配的靶向治療在這些患者中的療效。

　　我們篩選了2015年至2021年間，接受臨床級組織及液體活檢的下一代測序（涵蓋315-648個基因）的KRAS-WT PDAC及晚期疾病患者（n=14）的電子病歷。利用描述性統計方法總結了患者的人口統計和疾病特征，并使用Kaplan-Meier方法來估算無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。

　　在236名PDAC患者中，有14名被診斷為KRAS-WT晚期/轉移性腫瘤。這些患者的中位診斷年齡為66歲。我們發現這些患者中存在高頻率的潛在可操作基因組改變，包括3個（21%）BRAF變異，2個（14%）融合[RET-PCM1和FGFR2-POC1B（各N=1）]；一個具有藥物治療潛力的EGFR（EGFR E746_A755delISERD）變異；另外兩名患者則出現了STK11和MUTYH的改變。其中五名患者接受了匹配的靶向治療，三名患者顯示出持續的療效：（i）一名EGFR變異患者首先使用厄洛替尼治療，當出現MET擴增時，轉而使用奧西替尼/卡馬替尼（Capmatinib）作為一線治療；（ii）一名RET融合患者接受了普拉替尼治療（第五線）；（iii）一名BRAF N486_P490del患者則使用了達拉非尼/曲美替尼聯合治療（第三線）。這些患者接受無化療的匹配靶向治療后，生存期分別延長了17+、11和18+個月。

　　在實際臨床環境中，部分晚期/轉移性KRAS-WT PDAC患者在接受無化療的匹配靶向藥物治療后，能夠獲得持續的治療效果。然而，仍需進一步的前瞻性研究來驗證這些發現。

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