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阿西米尼:針對T315I突變慢性髓性白血病的治療新希望

时间:2025-07-21     作者:醫學編輯李可艾   阅读

  T315I突變是CML患者對傳統TKI產生耐藥性的主要原因,其通過改變ATP結合位點構象使藥物失效。阿西米尼通過靶向BCR-ABL1的肉豆蔻酰口袋,模擬肉豆蔻酸作用恢復激酶自抑制,從而克服T315I突變導致的耐藥。

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  ASCEMBL研究(III期):針對≥2種TKIs耐藥/不耐受的CML-CP患者,阿西米尼組24周MMR率25.5%,48周升至37.6%,CCyR率40.8%,療效隨時間持續增強。

  真實世界數據:9項研究匯總分析(319例患者)顯示,阿西米尼在MMR和深度分子學緩解(DMR)方面與III期試驗結果相似,且藥效顯現更快,患者因不良反應停藥比例更低(7.7% vs. 博舒替尼組26.3%)。

  特殊人群療效

  加速期CML:單藥治療血液學緩解率達58%,聯合化療可進一步提高急變期患者生存率。

  老年患者(≥65歲):從低劑量(40mg BID)起始,耐受性良好,MMR率與總體人群無顯著差異。

  安全性優勢

  常見不良反應

  脂肪酶升高(29.2%)、疲勞(29.2%)、惡心(27.1%)、腹瀉(20.8%),多為輕至中度,隨治療持續可耐受。

  3級及以上不良事件發生率60.4%,主要包括脂肪酶升高(18.8%)和血小板減少(14.6%),無嚴重不可逆毒性報告。

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