T315I突變是慢性髓性白血病（CML）治療中的重大挑戰，其對伊馬替尼、達沙替尼等傳統酪氨酸激酶抑制劑（TKI）高度耐藥，導致患者治療選擇極為有限。阿西米尼（Asciminib）作為全球首個STAMP抑制劑，通過特異性靶向ABL肉豆蔻酰口袋抑制BCR-ABL1激酶活性，為T315I突變患者提供了突破性治療方案。

　　臨床數據：高效性與持久性

　　一項針對48例T315I突變CML慢性期（CML-CP）患者的I期臨床試驗顯示，阿西米尼單藥治療（200mg每日兩次）的療效顯著。治療24周時，45.9%的患者達到主要分子反應（MMR，BCR-ABL1 IS≤0.1%），48周時MMR率提升至48.9%，且96周時MMR率仍高達84%。此外，24周時完全細胞遺傳學反應（CCyR）率為42.2%，96周時至少達到MR4（BCR-ABL1 IS≤0.01%）的患者比例為28.9%。該研究的中位隨訪時間超過2年，患者中位治療持續時間達18個月，56.3%的患者仍在持續治療，證實了阿西米尼的長期療效。

　　機制優勢：克服耐藥性與廣譜活性

　　與傳統TKI不同，阿西米尼通過變構機制抑制BCR-ABL1激酶，對T315I突變及其他耐藥類型（如F317L、V299L）均具有強效活性。在ASCEMBL試驗中，阿西米尼對T315I突變患者的MMR率達49%，中位無進展生存期（PFS）為24個月。此外，阿西米尼與達沙替尼聯用可同時靶向ATP結合口袋和肉豆蔻酰口袋，早期數據顯示MMR率提升至90%，為多重耐藥患者提供了新策略。

　　安全性與耐受性

　　盡管阿西米尼在T315I突變患者中療效顯著，但其安全性仍優于傳統TKI。I期試驗中，3級及以上不良事件發生率為60.4%，常見不良反應包括脂肪酶水平升高（18.8%）、血小板減少（14.6%）和中性粒細胞減少（12.5%）。與泊那替尼（Ponatinib）相比，阿西米尼的動脈血栓事件累積風險僅為2.1%，顯著低于泊那替尼的15%-20%。此外，阿西米尼組因不良事件導致治療中斷的比率僅為7.7%，而泊那替尼組高達26.3%。

　　臨床應用與指南推薦

　　基于I期試驗結果，美國FDA于2021年批準阿西米尼用于T315I突變CML-CP患者的二線治療。歐洲白血病網（ELN）2024版指南將其列為T315I突變患者的首選藥物之一。在中國，阿西米尼的上市申請已于2024年6月獲國家藥監局受理，預計將為更多耐藥患者提供治療選擇。

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