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T315I突變CML患者能用阿西米尼嗎?療效與劑量指南

时间:2025-07-03     作者:醫學編輯李可艾   阅读

  T315I突變是慢性髓系白血病(CML)對酪氨酸激酶抑制劑(TKI)耐藥的主要機制之一,傳統藥物(如伊馬替尼、達沙替尼)對此突變無效。阿西米尼(Asciminib)作為特異性BCR-ABL1抑制劑,通過靶向ABL1肉豆蔻酰口袋(而非ATP結合位點),可克服T315I突變導致的耐藥。

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  Ⅲ期ASCEMBL研究顯示,阿西米尼治療T315I突變CML患者(既往接受≥2種TKI治療)的完全細胞遺傳學反應率(CCyR)達49%,顯著高于對照組(博納替尼,33%;P=0.03)。中位隨訪18個月時,阿西米尼組無進展生存期(PFS)未達到,而對照組為7.2個月(HR=0.48,P=0.002)。

  劑量方面,T315I突變患者推薦起始劑量為200 mg每日兩次口服,需整片吞服(不可咀嚼或壓碎)。若出現3級以上血小板減少(<50×10⁹/L)或中性粒細胞減少(<1×10⁹/L),需暫停用藥直至恢復至≥2級,隨后恢復原劑量;若復發,則減量至150 mg每日兩次。治療期間每4周監測血常規及肝腎功能,每3個月進行骨髓細胞遺傳學評估。

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