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阿西米尼治療費城染色體陽性慢性粒細(xì)胞白血病效果如何?

时间:2025-07-21     作者:醫(yī)學(xué)編輯李可艾   阅读

  費城染色體陽性慢性粒細(xì)胞白血病(Ph+ CML)是一種由BCR-ABL融合基因驅(qū)動的血液系統(tǒng)惡性腫瘤。傳統(tǒng)酪氨酸激酶抑制劑(TKI)通過競爭ATP結(jié)合位點抑制激酶活性,但耐藥突變(如T315I)常導(dǎo)致治療失敗。阿西米尼作為全球首個特異性靶向ABL肉豆蔻酰口袋(STAMP)的變構(gòu)抑制劑,通過恢復(fù)激酶自抑制狀態(tài)阻斷下游信號通路,其療效在多項臨床試驗中得到驗證。

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  在III期ASC4FIRST試驗中,阿西米尼組96周主要分子反應(yīng)率(MMR)達(dá)74.1%,顯著高于標(biāo)準(zhǔn)治療組的52.0%。針對TKI耐藥患者的ASCEMBL研究顯示,阿西米尼組24周MMR率為25.5%,48周升至37.6%,且完全細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)率(CCyR)達(dá)40.8%。對于T315I突變患者,阿西米尼的MMR率可達(dá)49%,中位無進(jìn)展生存期(PFS)達(dá)24個月,遠(yuǎn)超傳統(tǒng)治療。安全性方面,阿西米尼的3級以上不良事件發(fā)生率(38.0%)低于伊馬替尼(44.4%)和二代TKI(54.9%),且未觀察到傳統(tǒng)TKI常見的心血管毒性。

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