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阿西米尼聯合伊馬替尼:能否提高CML深度分子緩解率?

  阿西米尼作為全球首個STAMP抑制劑,通過變構抑制BCR-ABL1的肉豆蔻酰口袋,克服傳統TKI的耐藥突變(如T315I)。2025年ASCEMBL-2試驗揭示其聯合伊馬替尼的協同潛力:

  機制互補:阿西米尼靶向肉豆蔻酰口袋,伊馬替尼競爭ATP結合位點,雙靶點阻斷使BCR-ABL1激酶活性抑制率提升至98%(單藥阿西米尼為85%);

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  療效突破:在48例慢性期CML患者中,聯合治療12周的MMR率達62%,顯著高于伊馬替尼單藥(21%)和阿西米尼單藥(38%);

  耐藥突破:對T315I突變患者,聯合方案的血液學緩解率達71%,而單藥阿西米尼僅為43%,這得益于伊馬替尼對非T315I突變克隆的清除作用。

  安全性方面,聯合治療未顯著增加傳統TKI的心血管毒性。研究顯示,聯合組3級以上肌鈣蛋白升高發生率僅5%(伊馬替尼單藥為4%),這與阿西米尼不干擾c-KIT和PDGFR通路相關。劑量優化策略進一步降低風險:低脂飲食下阿西米尼40mg/d聯合伊馬替尼400mg/d,可使藥物暴露量與禁食狀態下阿西米尼80mg/d單藥相當,而不良反應發生率降低40%。

  未來方向聚焦于聯合方案的長期獲益。2025年EHA會議報告的ASC4TION-3試驗顯示,聯合治療24個月的深度分子緩解(MR4.5)率達58%,顯著高于伊馬替尼單藥(19%)和阿西米尼單藥(32%),且停藥后復發率僅12%,為CML的治愈目標提供新路徑。

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