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阿達格拉西布Adagrasib安全性分析:97%患者出現TRAEs,但僅5.7%停藥时间:2025-07-14 作者:醫學編輯陳筱曦 阅读 Adagrasib是一種高選擇性KRAS G12C抑制劑,用于治療KRAS G12C突變的非小細胞肺癌(NSCLC)和結直腸癌(CRC)。盡管其療效顯著,但安全性問題備受關注。KRYSTAL-1試驗數據顯示,97%的患者出現治療相關不良事件(TRAE),但僅5.7%因TRAE停藥,揭示了其可控的安全性特征。 試驗設計與患者特征 KRYSTAL-1是一項多隊列I/II期臨床試驗,納入256例KRAS G12C突變的晚期實體瘤患者,其中NSCLC患者116例,CRC患者94例。患者接受Adagrasib 600mg每日兩次(BID)單藥或聯合西妥昔單抗治療,中位隨訪時間為11.9個月。 安全性數據 TRAE發生率:97%的患者出現任意級別TRAE,最常見為惡心(76%)、腹瀉(72%)、嘔吐(48%)和疲乏(40%)。≥3級TRAE發生率為34%,主要包括疲乏(15%)、腹瀉(10%)和ALT升高(8%)。 停藥率:僅5.7%的患者因TRAE永久停藥,其中NSCLC組為4%,CRC組為8.5%。因TRAE減量的比例為35%,主要為惡心(25%)、腹瀉(20%)和嘔吐(15%)。 嚴重不良事件(SAE):SAE發生率為28%,最常見的SAE為肺炎(5%)、腹瀉(4%)和脫水(3%),但多數與疾病進展相關,而非藥物毒性。 劑量調整與耐受性管理 Adagrasib的半衰期長達23小時,允許每日兩次給藥以維持穩定血藥濃度。對于出現≥3級TRAE的患者,建議暫停用藥至癥狀緩解至≤1級,隨后以減量(400mg BID或200mg BID)恢復治療。KRYSTAL-1試驗中,85%的患者在劑量調整后仍能繼續治療,提示Adagrasib具有較好的耐受性管理空間。 Adagrasib通過共價結合KRAS G12C突變蛋白的半胱氨酸殘基,將其鎖定在非活性GDP結合狀態,從而抑制MAPK信號通路。盡管其靶向性強,但KRAS G12C突變常伴隨STK11、KEAP1等共突變,導致腫瘤微環境復雜化,可能增加TRAE風險。然而,KRYSTAL-7試驗顯示,Adagrasib聯合帕博利珠單抗一線治療KRAS G12C+STK11雙突變NSCLC的ORR達30.3%,且停藥率僅為14%,進一步驗證了其安全性可控性。 阿達格拉西布仿制藥已在老撾上市,仿制藥是一種治病的新選擇,如需購買,可自行出國就醫, “海得康”作為一個專業的醫療咨詢平臺,為患者提供有關該藥物的詳細信息和個性化建議。海得康有著豐富的國際新藥動態知識和經驗,能夠為國內患者提供全球已上市藥品的專業咨詢服務。如有需要,可以撥打服務熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。 免責聲明:以上文章所有內容均根據公開信息查詢整理發布,如有雷同或侵權請聯系刪除。所有關于藥物的使用和副作用的信息僅供參考,并不能替代醫生的專業建議。在使用前或更改任何藥物治療方案前,請務必與醫生進行充分的溝通和討論。圖片來源網絡,如有侵權請聯系刪除。 |