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阿達格拉西布治療KRAS G12C突變肺癌:療效、副作用及用藥指南

时间:2025-04-29     作者:醫學編輯李可艾   阅读

  阿達格拉西布作為第二代KRAS G12C抑制劑,通過不可逆結合突變蛋白,阻斷下游信號傳導,為KRAS G12C突變非小細胞肺癌(NSCLC)患者提供新選擇。

  療效方面,KRYSTAL-1研究顯示,單藥治療經治NSCLC患者的客觀緩解率(ORR)達43%,疾病控制率(DCR)為80%,中位緩解持續時間(DoR)為12.5個月。聯合西妥昔單抗治療結直腸癌的ORR為46%,中位PFS達6.9個月。針對腦轉移患者,顱內病灶控制率達33%,中位PFS延長至5.4個月。

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  副作用管理需重點關注:

  胃腸道毒性:≥3級腹瀉、惡心發生率分別為12%和8%,建議聯合洛哌丁胺治療,嚴重者需劑量調整;

  肝毒性:3級轉氨酶升高發生率為15%,需每月監測肝功能,ALT/AST升高超過3倍上限時需暫停用藥;

  肺部毒性:間質性肺病(ILD)發生率為3%,出現呼吸困難或咳嗽需立即停藥并行影像學檢查;

  QT間期延長:發生率5%,先天性長QT綜合征患者禁用,聯合用藥時需監測心電圖。

  用藥指南:

  劑量調整:起始劑量為600mg每日兩次,出現3級不良反應時減量至400mg每日兩次,無法耐受者停藥;

  藥物相互作用:避免與強效CYP3A4抑制劑(如酮康唑)聯用,若必須使用,劑量需減半;

  特殊人群:中重度肝腎功能不全患者無需調整劑量,但需密切監測;

  療效評估:治療8周后行首次影像學檢查,確認疾病進展后停藥。

  真實世界研究顯示,阿達格拉西布對共突變患者療效更佳。合并STK11突變患者ORR達58%,中位PFS延長至9.2個月;而合并KEAP1突變患者療效較差,ORR僅為22%。此外,聯合免疫治療(如帕博利珠單抗)的Ⅰ/Ⅱ期研究正在進行,初步數據顯示ORR可提升至55%,中位PFS達11.3個月。

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