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阿達格拉西布 vs 多西他賽:KRAS G12C肺癌靶向藥對比分析

时间:2025-04-29     作者:醫學編輯李可艾   阅读

  KRAS G12C突變是肺癌治療中的“難治靶點”,傳統化療藥物多西他賽與新型靶向藥阿達格拉西布的療效對比成為臨床焦點。KRYSTAL-12研究顯示,阿達格拉西布在無進展生存期(PFS)、客觀緩解率(ORR)及顱內控制方面顯著優于多西他賽,為患者帶來突破性選擇。

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  療效對比中,阿達格拉西布的中位PFS達5.5個月,較多西他賽的3.8個月延長45%,疾病進展風險降低42%。在ORR方面,阿達格拉西布組達32%,遠高于多西他賽組的9%。尤為關鍵的是,針對腦轉移患者,阿達格拉西布的顱內ORR為24%,而多西他賽組僅為11%,且中位顱內無進展生存期(PFS)達18.6個月,多西他賽組因數據不足未予評估。

  安全性方面,兩者不良反應譜存在差異。阿達格拉西布組94%患者發生治療相關不良事件(TRAE),以腹瀉(53%)、惡心(35%)為主,≥3級腹瀉發生率僅5%,通過劑量調整可控。多西他賽組TRAE發生率為86%,但以骨髓抑制(中性粒細胞減少42%)、脫發(38%)及神經毒性(25%)為主,且需配合糖皮質激素預處理以降低過敏風險。

  用藥便利性是阿達格拉西布的顯著優勢。其口服給藥方式(600mg每日兩次)可居家完成,而多西他賽需每三周靜脈注射一次,并需住院監測過敏反應。此外,阿達格拉西布可穿透血腦屏障,對腦轉移患者無需額外聯合放療,而多西他賽因血腦屏障穿透性差,常需聯合全腦放療(WBRT),但WBRT可能引發認知功能下降。

  經濟性分析顯示,阿達格拉西布單盒(180片)售價約14.5萬美元,年治療費用超百萬,但部分國家已納入醫保。多西他賽單療程費用約2000-3000元,但需長期治療,總費用與阿達格拉西布相當。

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