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非奈利酮的抗炎抗纖維化機制:為何能同時保護心臟和腎臟?

时间:2025-07-11     作者:醫學編輯李可艾   阅读

  非奈利酮作為第三代非甾體類鹽皮質激素受體拮抗劑(MRA),其獨特的心腎保護作用源于對炎癥和纖維化通路的雙重阻斷。傳統甾體類MRA(如螺內酯)因缺乏組織選擇性,易引發高鉀血癥,而非奈利酮通過高選擇性結合鹽皮質激素受體(MR),在心臟和腎臟中發揮精準抗炎抗纖維化效應。

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  在心臟中,非奈利酮可抑制MR過度激活導致的心肌細胞肥大和成纖維細胞活化。動物實驗顯示,非奈利酮能降低心肌組織中轉化生長因子-β(TGF-β)和結締組織生長因子(CTGF)的表達,減少膠原沉積,從而逆轉心肌纖維化。同時,它通過抑制NF-κB通路,降低腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細胞介素-6(IL-6)等促炎因子水平,減輕心肌炎癥反應。

  在腎臟中,非奈利酮的抗炎抗纖維化作用同樣顯著。它可阻斷腎小管上皮細胞MR激活引發的氧化應激和炎癥反應,減少腎間質纖維化。FIDELIO-DKD試驗表明,非奈利酮治療可使慢性腎臟病(CKD)患者尿蛋白/肌酐比值(UACR)下降32%,且這一效應與血壓變化無關,提示其獨立于降壓的腎臟保護作用。此外,非奈利酮還能通過改善腎小球內高壓和高濾過狀態,延緩腎功能惡化。

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