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博舒替尼治療耐藥CML患者出現(xiàn)嚴(yán)重肝毒性的個(gè)案分析时间:2025-07-10 作者:醫(yī)學(xué)編輯陳筱曦 阅读 病例背景: 患者為42歲女性,診斷為CML加速期,既往接受伊馬替尼、尼洛替尼治療失敗,2023年5月啟動(dòng)博舒替尼500mg/日治療。治療2個(gè)月后,BCR-ABL轉(zhuǎn)錄本水平從基線18.3%降至2.1%,但出現(xiàn)惡心、乏力,肝功能檢查示丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)升至320 U/L,天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)升至280 U/L。 治療經(jīng)過(guò): 肝毒性評(píng)估: 排除病毒性肝炎、脂肪肝等誘因,確診為博舒替尼相關(guān)藥物性肝損傷(DILI),RUCAM評(píng)分7分(高度可能)。 腹部超聲示肝臟回聲增粗,脾臟腫大(肋下3cm),提示疾病進(jìn)展可能加重肝損傷。 劑量調(diào)整與保肝治療: 立即停用博舒替尼,啟動(dòng)甘草酸二銨(150mg tid)聯(lián)合水飛薊賓(140mg tid)保肝治療。 1周后復(fù)查ALT降至180 U/L,AST降至150 U/L,但BCR-ABL轉(zhuǎn)錄本水平反彈至5.6%,提示疾病進(jìn)展。 重啟博舒替尼與監(jiān)測(cè): 保肝治療2周后,ALT/AST恢復(fù)至正常上限2倍以內(nèi),重啟博舒替尼300mg/日,并聯(lián)合熊去氧膽酸(250mg tid)預(yù)防肝損傷。 重啟后每周監(jiān)測(cè)肝功能,ALT波動(dòng)于60-100 U/L,未再出現(xiàn)黃疸或凝血功能障礙。 長(zhǎng)期隨訪: 療效與安全性平衡: 重啟博舒替尼6個(gè)月后,BCR-ABL轉(zhuǎn)錄本水平降至0.5%,達(dá)到主要細(xì)胞遺傳學(xué)緩解(MCyR),但ALT持續(xù)>80 U/L,需長(zhǎng)期保肝治療。 2024年11月因腹瀉、皮疹加重,博舒替尼減量至200mg/日,肝功能指標(biāo)穩(wěn)定,BCR-ABL轉(zhuǎn)錄本水平維持在0.1%-0.3%。 并發(fā)癥管理: 2025年3月出現(xiàn)胸腔積液,胸水檢查示漏出液,考慮博舒替尼相關(guān),經(jīng)利尿治療后緩解。 截至2025年6月,患者持續(xù)200mg/日博舒替尼治療,累計(jì)隨訪13個(gè)月,無(wú)疾病進(jìn)展或肝衰竭。 討論: 本例表明,博舒替尼相關(guān)肝毒性需早期識(shí)別并積極干預(yù),劑量減至300mg/日可降低肝損傷風(fēng)險(xiǎn),但需警惕疾病反彈。長(zhǎng)期隨訪需動(dòng)態(tài)調(diào)整保肝方案,并關(guān)注胸腔積液等少見(jiàn)不良反應(yīng)。 “海得康”發(fā)掘國(guó)際新藥動(dòng)態(tài),為國(guó)內(nèi)患者提供全球已上市藥品的咨詢服務(wù),更多問(wèn)題,請(qǐng)咨詢海得康醫(yī)學(xué)顧問(wèn),電話:400-001-9769,海得康官網(wǎng)微信:15600654560。 【免責(zé)聲明:以上文章所有內(nèi)容均根據(jù)公開(kāi)信息查詢整理發(fā)布,如有雷同或侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系刪除。所有關(guān)于藥物的使用和副作用的信息僅供參考,并不能替代醫(yī)生的專(zhuān)業(yè)建議。在使用前或更改任何藥物治療方案前,請(qǐng)務(wù)必與醫(yī)生進(jìn)行充分的溝通和討論。圖片來(lái)源網(wǎng)絡(luò),如有侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系刪除。】 |