患者張先生，58歲，確診復發(fā)/難治性彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL），既往接受R-CHOP方案治療6周期后復發(fā)。2023年10月，患者入組Polivy聯(lián)合苯達莫司汀和利妥昔單抗（PBR）的臨床試驗。

　　治療經(jīng)過

　　初始治療：

　　患者按體重給予Polivy 1.8mg/kg，每21天靜脈注射，聯(lián)合苯達莫司汀90mg/m²（第1、2天）和利妥昔單抗375mg/m²（第1天），共6個周期。

　　前3周期耐受良好，僅出現(xiàn)1級中性粒細胞減少，未調(diào)整劑量。

　　神經(jīng)病變發(fā)生：

　　第4周期輸注Polivy后，患者出現(xiàn)雙下肢麻木、刺痛，逐漸進展至雙手，伴行走不穩(wěn)。

　　神經(jīng)傳導速度檢查提示四肢遠端感覺神經(jīng)動作電位波幅降低，符合2級周圍神經(jīng)病變（CTCAE分級）。

　　劑量調(diào)整與處理：

　　暫停Polivy：立即停用Polivy，苯達莫司汀劑量減至70mg/m²。

　　對癥治療：給予加巴噴丁300mg/日，維生素B12 1000μg/周，局部理療。

　　監(jiān)測與恢復：2周后癥狀緩解至1級，第6周期恢復Polivy 1.4mg/kg，但第2天再次出現(xiàn)2級神經(jīng)病變，遂永久停藥。

　　后續(xù)治療：

　　改用塞利尼索聯(lián)合地塞米松方案，完成4周期后達部分緩解（PR），目前維持治療中。

　　機制分析

　　Polivy為抗體偶聯(lián)藥物（ADC），其載藥MMAE通過抑制微管聚合誘導細胞凋亡，但易導致神經(jīng)毒性。DLBCL患者中，Polivy相關(guān)周圍神經(jīng)病變發(fā)生率約40%，3級以上占4%。本例患者出現(xiàn)2級神經(jīng)病變，可能與MMAE在背根神經(jīng)節(jié)蓄積有關(guān)。

　　劑量管理：Polivy治療中需密切監(jiān)測神經(jīng)癥狀，2級以上神經(jīng)病變需減量或停藥。

　　替代方案：對神經(jīng)病變高風險患者，可考慮非MMAE類ADC（如Loncastuximab tesirine）或CAR-T細胞療法。

　　本例DLBCL患者使用Polivy后出現(xiàn)嚴重感覺神經(jīng)病變，通過劑量調(diào)整和對癥治療，癥狀得以控制。Polivy的神經(jīng)毒性需引起臨床重視，個體化劑量管理是保障療效與安全性的關(guān)鍵。

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