患者基本信息

　　患者女性，62歲，確診慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）8年，既往接受過氟達(dá)拉濱+環(huán)磷酰胺+利妥昔單抗（FCR）方案及伊布替尼治療，均因疾病進(jìn)展而停藥。基因檢測顯示TP53突變及IGHV未突變，提示預(yù)后不良。

　　治療經(jīng)過

　　2024年1月，患者因淋巴結(jié)腫大、脾大及血紅蛋白下降（85g/L）再次入院，復(fù)查骨髓象示CLL細(xì)胞占比35%�？紤]到患者對化療及BTK抑制劑耐藥，改用艾德拉尼150mg每日兩次口服治療。

　　療效評估

　　早期應(yīng)答：治療8周時，患者頸部及腹股溝淋巴結(jié)直徑縮小50%，脾大由肋下5cm縮小至2cm，血紅蛋白升至105g/L。

　　中期療效：治療16周時，骨髓象示CLL細(xì)胞占比降至10%，外周血淋巴細(xì)胞計數(shù)恢復(fù)正常，達(dá)到部分緩解（PR）標(biāo)準(zhǔn)。

　　長期隨訪：治療24周時，患者持續(xù)維持PR狀態(tài)，無進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)18個月，顯著優(yōu)于既往FCR方案的6個月PFS。

　　安全性監(jiān)測

　　治療期間，患者出現(xiàn)2級腹瀉及轉(zhuǎn)氨酶升高，經(jīng)對癥處理后緩解。未發(fā)生嚴(yán)重感染、出血或房顫等BTK抑制劑常見不良反應(yīng)。

　　病例分析

　　該患者為高危復(fù)發(fā)難治性CLL，攜帶TP53突變及IGHV未突變，對傳統(tǒng)化療及BTK抑制劑耐藥。艾德拉尼作為PI3Kδ抑制劑，通過誘導(dǎo)CLL細(xì)胞凋亡及抑制腫瘤微環(huán)境中的炎癥因子，展現(xiàn)出對高�；颊叩寞熜�。其ORR達(dá)60%，中位PFS為9.5個月，優(yōu)于苯達(dá)莫司汀+利妥昔單抗的4.1個月PFS。此外，艾德拉尼對BTK抑制劑耐藥患者的ORR仍可達(dá)45%-50%，為后線治療提供了重要選擇。然而，其腹瀉、轉(zhuǎn)氨酶升高等不良反應(yīng)需密切監(jiān)測，建議預(yù)防性使用止瀉藥及保肝藥物。

　　氘可來昔替尼與艾德拉尼分別在銀屑病及CLL治療中展現(xiàn)出獨特優(yōu)勢，前者通過精準(zhǔn)靶向TYK2實現(xiàn)高效低毒，后者通過抑制PI3Kδ通路克服耐藥，為復(fù)雜病例提供了新的治療策略。

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