HER2陽性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率高達50%，傳統(tǒng)治療（如放療、大分子抗體）療效有限，尤其是多發(fā)腦轉(zhuǎn)移患者。圖卡替尼作為高選擇性HER2酪氨酸激酶抑制劑，因其穿透血腦屏障能力，成為腦轉(zhuǎn)移治療的重要選擇。以下為1例多發(fā)腦轉(zhuǎn)移患者通過圖卡替尼聯(lián)合治療實現(xiàn)長期生存的病例。

　　病例信息

　　患者：女性，48歲，確診HER2陽性乳腺癌（ER-/PR-，HER2 3+）。

　　治療史：

　　2020年行左乳根治術(shù)，術(shù)后接受TC（多西他賽+環(huán)磷酰胺）化療及曲妥珠單抗靶向治療。

　　2021年出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移，行帕妥珠單抗+曲妥珠單抗+紫杉醇治療，療效部分緩解（PR）。

　　2022年3月出現(xiàn)頭痛、惡心，MRI顯示多發(fā)腦轉(zhuǎn)移（最大病灶直徑2.1cm，共5個病灶），伴軟腦膜轉(zhuǎn)移。

　　治療經(jīng)過

　　一線治療（2022年3月-6月）：

　　全腦放療（WBRT，30Gy/10次）聯(lián)合曲妥珠單抗+卡培他濱。

　　療效：腦轉(zhuǎn)移病灶部分縮小，但2個月后復(fù)查MRI顯示顱內(nèi)新發(fā)病灶（直徑1.2cm），肝轉(zhuǎn)移進展。

　　二線治療（2022年8月-2023年12月）：

　　1級腹瀉（每日3次），通過洛哌丁胺治療緩解；1級手足綜合征，未影響治療。

　　2個月后復(fù)查MRI，顱內(nèi)病灶完全消失，肝轉(zhuǎn)移病灶縮小30%（PR）。

　　6個月后復(fù)查，顱內(nèi)無復(fù)發(fā)，肝轉(zhuǎn)移病灶穩(wěn)定，患者生活質(zhì)量顯著改善（KPS評分從60分提升至80分）。

　　更換方案為圖卡替尼（300mg bid）+曲妥珠單抗（6mg/kg q3w）+卡培他濱（1000mg/m² bid d1-14 q3w）。

　　療效：

　　不良反應(yīng)：

　　維持治療（2024年1月至今）：

　　繼續(xù)圖卡替尼+曲妥珠單抗維持治療，每3個月復(fù)查MRI及CT。

　　最新隨訪（2024年6月）：顱內(nèi)及肝轉(zhuǎn)移病灶持續(xù)穩(wěn)定，無新發(fā)病灶，OS已達26個月。

　　圖卡替尼的作用機制：

　　圖卡替尼可穿透血腦屏障，抑制HER2信號通路，減少腫瘤細胞增殖。在HER2CLIMB研究中，腦轉(zhuǎn)移患者的中位顱內(nèi)無進展生存期（CNS-PFS）為9.9個月，本例患者的療效與之相符。

　　聯(lián)合治療的協(xié)同效應(yīng)：

　　曲妥珠單抗阻斷細胞外HER2信號，卡培他濱抑制DNA合成，三者聯(lián)合可克服單一藥物的耐藥性。

　　不良反應(yīng)管理：

　　本例患者腹瀉發(fā)生率較低（1級），可能與劑量調(diào)整（圖卡替尼未減量）及早期干預(yù)有關(guān)。

　　本例多發(fā)腦轉(zhuǎn)移患者通過圖卡替尼聯(lián)合治療實現(xiàn)顱內(nèi)病灶完全消失及肝轉(zhuǎn)移長期控制，OS顯著延長。圖卡替尼聯(lián)合方案為HER2陽性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者提供了有效治療選擇，尤其適用于放療后進展或軟腦膜轉(zhuǎn)移患者。

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