摘要

　　本研究回顧性收集 2021 年 6 月至 2022 年 10 月期間 43 例伴有惡病質(zhì)的結(jié)直腸癌和胃癌患者使用阿那莫林的真實(shí)世界數(shù)據(jù)，通過(guò)評(píng)估食欲和體重改善情況探究其療效。結(jié)果顯示，阿那莫林治療持續(xù)時(shí)間中位為 2.8 個(gè)月，總生存期 7.3 個(gè)月，3 周后 24 例食欲改善、21 例體重增加，12 周后分別為 20 例和 15 例。多變量分析表明，二線化療及結(jié)直腸癌患者接受阿那莫林治療與 3 周時(shí)食欲和體重改善相關(guān)，單變量分析顯示二線化療前使用阿那莫林與 12 周時(shí)體重增加及患者總生存期提高相關(guān)，提示早期阿那莫林治療有助于改善患者食欲和體重。

　　一、引言

　　癌癥惡病質(zhì)是結(jié)直腸癌和胃癌患者常見(jiàn)且嚴(yán)重的并發(fā)癥，以體重減輕和食欲減退為主要特征，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量與治療效果，縮短生存期。阿那莫林作為選擇性生長(zhǎng)素釋放肽受體激動(dòng)劑，在改善惡病質(zhì)癥狀方面顯示出一定潛力。然而，其在伴有惡病質(zhì)的結(jié)直腸癌和胃癌患者，尤其是接受全身化療患者中的療效，缺乏足夠的真實(shí)世界數(shù)據(jù)支持。本研究通過(guò)回顧性分析相關(guān)患者數(shù)據(jù)，旨在探究阿那莫林對(duì)該類患者的療效，為臨床治療提供參考。

　　二、材料與方法

　　（一）研究對(duì)象

　　回顧性收集 2021 年 6 月至 2022 年 10 月期間，在我院被診斷為結(jié)直腸癌或胃癌且伴有惡病質(zhì)的患者數(shù)據(jù)。惡病質(zhì)診斷標(biāo)準(zhǔn)為存在厭食癥狀且 6 個(gè)月內(nèi)體重下降≥5%。共納入 43 例患者，其中胃癌 23 例，結(jié)直腸癌 20 例。排除臨床資料不完整及無(wú)法配合隨訪的患者。

　　（二）治療方案

　　所有患者均接受阿那莫林治療，劑量為 100mg/d，每日一次口服。36 例患者同時(shí)接受化療，化療方案根據(jù)患者腫瘤類型、身體狀況等制定，包括一線、二線及以上化療；7 例患者僅接受支持性治療。

　　（三）觀察指標(biāo)與評(píng)估方法

　　療效評(píng)估：分別在阿那莫林治療 3 周和 12 周后，通過(guò)患者自我報(bào)告及體重測(cè)量，評(píng)估食欲改善情況（食欲較基線明顯增加為改善）和體重變化（體重較基線增加≥1kg 為有效）。

　　生存指標(biāo)：記錄患者總生存期（從開始阿那莫林治療至死亡或最后隨訪的時(shí)間）。

　　其他指標(biāo)：收集患者基線資料，包括年齡、性別、BMI、ECOG PS 評(píng)分、既往化療方案數(shù)量等。

　　（四）統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

　　采用 SPSS 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）表示，組間比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)或 Fisher 確切概率法。通過(guò)多變量 logistic 回歸分析探究與阿那莫林治療后食欲和體重改善相關(guān)的因素，采用 Kaplan-Meier 法分析總生存期，Log-rank 檢驗(yàn)比較組間差異，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

　　三、結(jié)果

　　（一）患者基線特征

　　43 例患者中，男性 25 例，女性 18 例；中位年齡 71 歲（范圍 45-85 歲）；中位 BMI 為 19.7（范圍 16.2-24.5）。ECOG PS 評(píng)分 0 級(jí) 4 例，1 級(jí) 33 例，2 級(jí) 6 例。7 例患者僅接受支持性治療，36 例接受阿那莫林聯(lián)合化療。34 例患者既往接受過(guò)≤2 種化療方案，9 例接受過(guò)≥3 種方案。

　　（二）阿那莫林治療持續(xù)時(shí)間與總生存期

　　阿那莫林治療持續(xù)時(shí)間的中位為 2.8 個(gè)月（范圍 1.2-6.5 個(gè)月），患者總生存期中位為 7.3 個(gè)月（范圍 3.1-12.5 個(gè)月）。

　　（三）食欲和體重改善情況

　　3 周時(shí)：24 例（55.8%）患者食欲改善，21 例（48.8%）患者體重增加。

　　12 周時(shí)：20 例（46.5%）患者食欲改善，15 例（34.9%）患者體重增加。

　　（四）多變量分析結(jié)果

　　多變量分析顯示，二線化療（OR=2.35，95% CI：1.12-4.93，P=0.025）和結(jié)直腸癌（OR=1.87，95% CI：1.03-3.41，P=0.039）患者接受阿那莫林治療與 3 周時(shí)食欲改善顯著相關(guān)；二線化療（OR=2.18，95% CI：1.05-4.53，P=0.037）和結(jié)直腸癌（OR=1.79，95% CI：1.01-3.18，P=0.046）也與 3 周時(shí)體重增加相關(guān)。

　　（五）單變量分析與生存分析

　　單變量分析表明，二線化療前接受阿那莫林治療與 12 周時(shí)體重增加相關(guān)（P=0.021）。進(jìn)一步生存分析顯示，12 周時(shí)體重增加的患者總生存期顯著高于未增加者（中位生存期：9.2 個(gè)月 vs 5.8 個(gè)月，P=0.015）。

　　四、討論

　　本研究通過(guò)真實(shí)世界數(shù)據(jù)回顧性分析，發(fā)現(xiàn)阿那莫林在伴有惡病質(zhì)的結(jié)直腸癌和胃癌患者中具有一定療效，能改善患者食欲和體重，且早期治療（如二線化療前）可能帶來(lái)更好的效果，與患者總生存期提高相關(guān)。

　　研究結(jié)果顯示，3 周和 12 周時(shí)分別有 55.8% 和 46.5% 的患者食欲改善，48.8% 和 34.9% 的患者體重增加，表明阿那莫林能在一定時(shí)間內(nèi)有效緩解惡病質(zhì)癥狀。多變量分析發(fā)現(xiàn)二線化療和結(jié)直腸癌患者使用阿那莫林更易在早期出現(xiàn)食欲和體重改善，這可能與結(jié)直腸癌患者的代謝特點(diǎn)或?qū)λ幬锏姆磻?yīng)性有關(guān)，也可能是二線化療時(shí)患者身體狀況相對(duì)較好，對(duì)藥物和化療的耐受性更強(qiáng) 。

　　單變量分析及生存分析表明，二線化療前使用阿那莫林與 12 周時(shí)體重增加及總生存期提高相關(guān)，提示早期應(yīng)用阿那莫林可能更有利于改善患者營(yíng)養(yǎng)狀況，增強(qiáng)對(duì)后續(xù)化療的耐受性，從而提高治療效果，延長(zhǎng)生存期。這一發(fā)現(xiàn)為臨床治療時(shí)機(jī)的選擇提供了參考，建議在患者惡病質(zhì)早期階段盡早使用阿那莫林。

　　然而，本研究存在一定局限性。首先，為回顧性研究，存在選擇偏倚；其次，樣本量較小，且僅來(lái)自單中心，結(jié)果的普遍性可能受限；此外，未對(duì)阿那莫林的劑量調(diào)整及長(zhǎng)期安全性進(jìn)行深入分析。未來(lái)需要開展多中心、大樣本的前瞻性研究，進(jìn)一步驗(yàn)證本研究結(jié)論，并探討阿那莫林的最佳治療時(shí)機(jī)、劑量及聯(lián)合治療方案等。

　　“海得康”一直緊密跟蹤國(guó)際新藥的最新進(jìn)展，并致力于為國(guó)內(nèi)患者提供關(guān)于全球已上市藥品的專業(yè)咨詢服務(wù)。如果需要更多的信息，請(qǐng)撥打我們的醫(yī)學(xué)顧問(wèn)電話：400-001-9769，或添加海得康官方微信：15600654560，我們的專業(yè)團(tuán)隊(duì)會(huì)為提供詳細(xì)的咨詢。

　　免責(zé)聲明：以上文章所有內(nèi)容均根據(jù)公開信息查詢整理發(fā)布，如有雷同或侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系刪除。本文內(nèi)容僅供參考，并不能替代專業(yè)醫(yī)療建議。具體的治療方案應(yīng)由醫(yī)生根據(jù)患者的實(shí)際情況綜合評(píng)估后確定。在用藥期間，請(qǐng)與醫(yī)生保持密切聯(lián)系，及時(shí)反饋用藥情況。如果圖片涉及侵權(quán)問(wèn)題，請(qǐng)聯(lián)系我們進(jìn)行刪除。