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貝祖替凡治療VHL相關胰腺神經內分泌腫瘤,長期療效如何?

时间:2025-06-30     作者:醫學編輯李可艾   阅读

  貝祖替凡(Belzutifan)是一種新型缺氧誘導因子-2α(HIF-2α)抑制劑,通過阻斷HIF-2α與HIF-1β異二聚化,抑制下游促血管生成和代謝相關基因表達。2023年《新英格蘭醫學雜志》發表的II期臨床試驗(NCT03401788)顯示,其對馮·希佩爾-林道綜合征(VHL)相關胰腺神經內分泌腫瘤(pNET)的客觀緩解率(ORR)達83%,遠超傳統療法。

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  短期療效數據:研究納入61例VHL相關pNET患者,中位隨訪21.9個月后,貝祖替凡組的ORR為83%(完全緩解率18%),中位緩解持續時間(DOR)未達到,12個月DOR率為92%。此外,78%的患者腫瘤體積縮小≥30%,顯著改善了胰腺占位引起的壓迫癥狀(如腹痛、黃疸)。

  長期療效與安全性:最新3年隨訪數據顯示,中位無進展生存期(mPFS)未達到,3年PFS率達81%,而歷史對照組(觀察等待)的3年進展率高達65%。安全性方面,貝祖替凡的3級以上不良反應發生率為25%,主要包括貧血(18%)、低氧血癥(5%)和高血壓(2%),無治療相關死亡病例。

  目前正在探索貝祖替凡聯合依維莫司或舒尼替尼的方案。此外,長期用藥對生育功能的影響(如睪酮水平下降)需進一步監測。

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