這篇研究報告揭示了KRAS抑制劑MRTX1133與維奈托克（venetoclax）聯(lián)合使用在胰腺癌治療中的潛在優(yōu)勢，為改善胰腺癌患者的治療療效提供了新的希望。

　　胰腺癌是一種高度惡性的腫瘤，其5年生存率極低，僅為約13%。KRAS基因是胰腺癌中常見的突變基因，尤其是KRASG12D突變，存在于約一半的病例中。盡管KRAS抑制劑在胰腺癌治療中展現(xiàn)出前景，但單獨使用時療效有限，且患者容易出現(xiàn)耐藥性。

　　研究人員采用了漂浮的3D膠原培養(yǎng)物來模擬腫瘤微環(huán)境中的細(xì)胞，并使用了KRAS抑制劑MRTX1133進(jìn)行治療。隨后，他們加入了FDA批準(zhǔn)的BCL2抑制劑維奈托克，以觀察聯(lián)合療法的療效。

　　研究發(fā)現(xiàn)

　　MRTX1133單獨使用的局限性：盡管MRTX1133能增加促進(jìn)細(xì)胞死亡的BMI蛋白水平，但并不能有效抑制腫瘤細(xì)胞生長或誘導(dǎo)其凋亡。

　　癌細(xì)胞中存在促進(jìn)細(xì)胞死亡和防止細(xì)胞死亡的蛋白質(zhì)之間的平衡，當(dāng)嘗試殺死癌細(xì)胞時，細(xì)胞會啟動機制來抵抗。

　　維奈托克的增強作用：加入維奈托克后，能顯著增強MRTX1133的療效。

　　維奈托克能使對MRTX1133耐藥的胰腺癌細(xì)胞重新對KRAS抑制劑敏感。

　　KRAS抑制劑與維奈托克的聯(lián)合使用可能成為胰腺癌治療的新突破點，有望改善患者的治療療效和生存率。

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