由于發現較晚且缺乏有效的治療方法，胰腺癌的預后很差。克爾斯滕大鼠肉瘤病毒 (KRAS) 癌基因在高達 90% 的胰腺導管腺癌 (PDAC) 中發生突變，是一個有吸引力的治療靶點。然而，PDAC 中最常見的 KRAS 突變是 G12D (44%)、G12V (34%) 和 G12R (20%)，這些突變不適合 KRAS G12C 導向的半胱氨酸反應性 KRAS 抑制劑（例如索托拉西布Sotorasib 和 阿達格拉西布adagrasib）的治療。肺癌的臨床療效。 KRAS G12C 突變胰腺癌已用索托拉西布Sotorasib 治療，但僅在 2%-3% 的胰腺導管腺癌中檢測到這種突變。

　　索托拉西布（Sotorasib）和阿達格拉西布（Adagrasib）是兩款針對KRAS G12C突變的靶向藥物，它們在胰腺導管腺癌（PDAC）的治療中展現出了令人鼓舞的療效。以下是兩款藥物在KRAS基因突變胰腺導管腺癌中的詳細試驗研究數據：

　　索托拉西布（Sotorasib）

　　臨床試驗概述：

　　研究類型：國際多中心、單組、開放標簽的I-II期臨床試驗。

　　研究目的：評估Sotorasib作為單藥治療在KRAS p.G12C突變的晚期胰腺癌患者中的療效和安全性。

　　患者群體：共納入38名攜帶KRAS p.G12C突變的胰腺癌患者，這些患者均接受過其他系統性治療。

　　療效數據：

　　客觀緩解率（ORR）：21%（8/38），即8名患者達到部分緩解（PR）。

　　疾病控制率（DCR）：84%，即32名患者病情穩定或緩解。

　　中位無進展生存期（PFS）：4.0個月。

　　中位總生存期（OS）：6.9個月。

　　中位緩解持續時間（DOR）：5.7個月。

　　30例（79%）患者觀察到靶病灶腫瘤縮小。

　　安全性數據：

　　治療相關不良事件（TR不良反應）發生率：42%。

　　常見3級不良事件：腹瀉（5%）、疲勞（5%）。

　　未觀察到新的不良事件，且沒有治療相關的不良事件導致死亡或治療中斷。

　　阿達格拉西布（Adagrasib）

　　臨床試驗概述：

　　研究類型：多中心、單臂、開放標簽的II期KRYSTAL-1試驗。

　　研究目的：評估Adagrasib在具有KRAS G12C突變的晚期實體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動力學、代謝物、藥效學和臨床活性。

　　患者群體：共納入10名可評估的胰腺癌患者，這些患者均接受過至少2種系統性抗癌治療。

　　療效數據：

　　客觀緩解率（ORR）：50%（5/10），即5名患者達到部分緩解（PR）。

　　疾病控制率（DCR）：100%，即所有患者的病情均得到了控制。

　　中位無進展生存期（PFS）：6.6個月。

　　中位緩解持續時間（DOR）：7.0個月。

　　安全性數據：

　　治療相關不良事件（TR不良反應）發生率：較高，但大多數為輕至中度。

　　常見副作用：惡心、腹瀉、嘔吐、疲勞等。

　　3級或4級治療相關不良事件（TR不良反應）的發生率：相對較低。

　　未提及有治療相關的不良事件導致死亡或治療中斷。

　　療效方面：Adagrasib在胰腺癌患者中的ORR（50%）高于Sotorasib（21%），且DCR均為100%，顯示出Adagrasib在療效上可能具有一定優勢。然而，需要注意的是，Adagrasib的研究樣本量較小（10名患者），而Sotorasib的研究納入了38名患者，因此Adagrasib的療效數據需要在更大規模的試驗中進一步驗證。

　　安全性方面：兩款藥物均表現出良好的耐受性，大多數不良事件為輕至中度。未觀察到有治療相關的不良事件導致死亡或治療中斷的情況。

　　索托拉西布和阿達格拉西布在KRAS G12C突變的胰腺導管腺癌治療中均展現出了令人鼓舞的療效和安全性。未來，隨著更多臨床數據的積累和聯合用藥策略的探索，這兩款藥物有望為胰腺導管腺癌患者提供更多的治療選擇和更好的治療效果。

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