尼拉帕尼作為PARP抑制劑，在卵巢癌維持治療中顯著延長無進(jìn)展生存期（PFS），但其導(dǎo)致的血小板減少（發(fā)生率34%-61.3%）是臨床管理的關(guān)鍵挑戰(zhàn)。基于最新研究數(shù)據(jù)，國內(nèi)外指南更新了尼拉帕尼相關(guān)血小板減少的監(jiān)測、預(yù)防及處理策略。

　　血小板減少的發(fā)生機(jī)制與風(fēng)險

　　機(jī)制：PARP1在巨核細(xì)胞中表達(dá)，尼拉帕尼通過抑制PARP1減少血小板生成，導(dǎo)致骨髓抑制。

　　風(fēng)險分層：NOVA試驗(yàn)顯示，基線體重<77 kg或血小板計數(shù)<150,000/μL的患者3級以上血小板減少發(fā)生率高達(dá)51%。

　　監(jiān)測與預(yù)防策略

　　基線評估：治療前檢測血常規(guī)、肝腎功能，排除骨髓增生異常綜合征（MDS）或急性髓系白血病（AML）風(fēng)險。

　　劑量調(diào)整：

　　個體化起始劑量：NORA研究證實(shí)，基線體重<77 kg或血小板計數(shù)<150,000/μL患者采用200 mg/d起始劑量，3級以上血小板減少發(fā)生率從34%降至19%。

　　劑量遞減：首次出現(xiàn)3級血小板減少時，劑量減至200 mg/d；若復(fù)發(fā)，減至100 mg/d；若仍無法耐受，則停藥。

　　治療中監(jiān)測：

　　頻率：治療第1個月每周監(jiān)測血常規(guī)，之后每月1次，直至病情穩(wěn)定。

　　指標(biāo)：重點(diǎn)關(guān)注血小板計數(shù)、血紅蛋白及中性粒細(xì)胞水平。

　　處理流程與藥物干預(yù)

　　分級管理：

　　1-2級（血小板計數(shù)75,000-100,000/μL）：繼續(xù)原劑量，每周監(jiān)測血常規(guī)。

　　3級（血小板計數(shù)50,000-75,000/μL）：暫停用藥，每周復(fù)查血常規(guī)，恢復(fù)至≥75,000/μL后減量重啟。

　　4級（血小板計數(shù)<50,000/μL）：立即停藥，輸注血小板（若計數(shù)<10,000/μL或伴出血），并考慮使用TPO受體激動劑（如海曲泊帕、阿伐曲泊帕）。

　　藥物干預(yù)：

　　TPO受體激動劑：海曲泊帕初始劑量2.5 mg/d，空腹口服，目標(biāo)血小板計數(shù)50,000-100,000/μL。

　　重組人血小板生成素（rhTPO）：300 U/kg·d，皮下注射，連續(xù)7-14天。

　　特殊人群管理

　　老年患者：合并高血壓、糖尿病者，需密切監(jiān)測血壓及血糖，避免藥物相互作用。

　　肝功能不全：輕度肝功能異常患者無需調(diào)整劑量，中重度患者慎用。

　　長期隨訪與患者教育

　　隨訪：治療期間每3個月評估療效及不良反應(yīng)，重點(diǎn)關(guān)注骨髓抑制、高血壓及MDS/AML風(fēng)險。

　　患者教育：告知血小板減少的癥狀（如瘀斑、鼻出血），指導(dǎo)患者避免劇烈運(yùn)動及外傷。

　　尼拉帕尼相關(guān)血小板減少的管理需遵循“預(yù)防為主、分級處理”原則。通過個體化劑量調(diào)整、密切監(jiān)測及合理使用TPO受體激動劑，可顯著降低嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率，保障患者治療依從性。最新指南的更新為臨床實(shí)踐提供了更清晰的路徑，有助于最大化尼拉帕尼的療效-安全性比。

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　　溫馨提示：本文內(nèi)容僅供參考，并不能替代專業(yè)醫(yī)療建議。具體的治療方案應(yīng)由醫(yī)生根據(jù)患者的實(shí)際情況綜合評估后確定。在用藥期間，請與醫(yī)生保持密切聯(lián)系，及時反饋用藥情況。如果圖片涉及侵權(quán)問題，請聯(lián)系我們進(jìn)行刪除。