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尼拉帕利 vs. 奧拉帕利:PARP抑制劑在卵巢癌中的頭對頭研究

时间:2025-06-11     作者:醫學編輯陳筱曦   阅读

  背景與爭議

  尼拉帕利與奧拉帕利均為PARP抑制劑,但兩者在BRCA突變卵巢癌中的療效對比缺乏直接頭對頭研究。現有數據多來自間接比較或回顧性分析,需結合關鍵臨床試驗結果綜合評估。

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  療效對比

  SOLO-1試驗(奧拉帕利)

  新診斷BRCA突變卵巢癌患者接受奧拉帕利一線維持治療,中位隨訪88.9個月后,mOS未達到,安慰劑組為75.2個月(HR=0.55,95%CI 0.40-0.76,P=0.0004)。

  mPFS達56.0個月,顯著優于安慰劑組的13.8個月(HR=0.33,95%CI 0.25-0.43)。

  PRIMA研究(尼拉帕利)

  相同人群中,尼拉帕利組mPFS為21.9個月(BRCA突變亞組未達到),安慰劑組為10.8個月(HR=0.40,95%CI 0.27-0.59)。

  5年OS率分別為62%(尼拉帕利) vs. 41.2%(安慰劑),但未直接與奧拉帕利比較。

  韓國回顧性研究(PSM匹配)

  納入151例BRCA突變晚期卵巢癌患者,比較尼拉帕利與奧拉帕利的PFS、TFST和OS,結果顯示兩組無顯著差異(P>0.05)。

  尼拉帕利組因不良反應(如血小板減少)需劑量調整的比例顯著高于奧拉帕利組(51.6% vs. 28.5%)。

  安全性對比

  尼拉帕利:≥3級不良反應發生率為45%,以血小板減少(34%)、貧血(25%)和中性粒細胞減少(19%)為主。

  奧拉帕利:≥3級不良反應發生率為37%,以貧血(19%)、中性粒細胞減少(5%)和疲勞(4%)為主。

  劑量調整:尼拉帕利因不良反應需劑量中斷或減量的比例更高(52% vs. 35%),但長期生存獲益未受影響。

  臨床應用建議

  BRCA突變患者:奧拉帕利在延長OS方面更具優勢,尤其是長期生存數據更成熟;尼拉帕利則適用于無法耐受奧拉帕利或需口服便利性的患者。

  BRCA野生型患者:尼拉帕利在HRD陽性人群中的療效與奧拉帕利相當,且不受BRCA狀態限制,可作為一線維持治療選擇。

  安全性管理:尼拉帕利需密切監測血常規,尤其是血小板計數;奧拉帕利需關注貧血和胃腸道反應。

  目前尚無直接頭對頭研究證明尼拉帕利與奧拉帕利在BRCA突變卵巢癌中的優劣。奧拉帕利在延長OS方面表現更優,而尼拉帕利在BRCA野生型或HRD陽性患者中具有更廣泛的適用性。臨床選擇需綜合考慮生物標志物狀態、患者耐受性及藥物可及性。

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