研究背景與適應(yīng)癥擴(kuò)展

　　2019年，F(xiàn)DA基于QUADRA研究數(shù)據(jù)批準(zhǔn)尼拉帕尼（Niraparib）用于治療既往接受過(guò)至少三線化療且HRD陽(yáng)性的晚期卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者。HRD陽(yáng)性定義為存在BRCA基因突變或基因組不穩(wěn)定性，這類患者對(duì)鉑類化療的敏感性較低，預(yù)后較差。尼拉帕尼作為PARP抑制劑，通過(guò)抑制DNA損傷修復(fù)機(jī)制誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，成為此類患者的治療新選擇。

　　QUADRA研究設(shè)計(jì)與患者特征

　　QUADRA研究為單臂、開放標(biāo)簽的II期臨床試驗(yàn)，共納入463例復(fù)發(fā)性高級(jí)別漿液性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者。患者特征包括：

　　既往治療線數(shù)：中位治療線數(shù)為4線，27%的患者接受過(guò)6線及以上治療。

　　HRD狀態(tài)：48%的患者為HRD陽(yáng)性，19%的患者攜帶BRCA基因突變。

　　鉑類敏感性：68%的患者為鉑耐藥或鉑難治型。

　　療效數(shù)據(jù)

　　總體療效：

　　在HRD陽(yáng)性且鉑敏感的4-5線治療患者（n=47）中，客觀緩解率（ORR）為28%，臨床獲益率（CBR）為68%，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）為9.2個(gè)月。

　　在所有患者（n=456）中，約44%的患者治療應(yīng)答持續(xù)時(shí)間≥12個(gè)月，中位總生存期（OS）為17.2個(gè)月，顯著高于歷史對(duì)照數(shù)據(jù)（10.6個(gè)月）。

　　亞組分析：

　　BRCA突變患者：鉑敏感患者ORR為39%，鉑耐藥患者ORR為19%。

　　HRD陽(yáng)性但BRCA野生型患者：鉑敏感患者ORR為26%，鉑耐藥患者ORR為10%。

　　長(zhǎng)期生存獲益：BRCA突變患者中位OS為26.0個(gè)月，HRD陽(yáng)性患者中位OS為19.0個(gè)月，HRD陰性患者中位OS為15.5個(gè)月。

　　安全性數(shù)據(jù)

　　常見不良反應(yīng)：貧血（24%）、血小板減少（21%）、中性粒細(xì)胞減少（18%）、惡心（15%）、疲勞（12%）。

　　劑量調(diào)整：62%的患者因不良反應(yīng)中斷用藥，47%的患者減少劑量，21%的患者停藥。

　　嚴(yán)重不良反應(yīng)：3%的患者出現(xiàn)小腸梗阻，2%的患者出現(xiàn)心臟驟停等致死性副作用。

　　臨床意義

　　QUADRA研究證實(shí)了尼拉帕尼在多線治療失敗的HRD陽(yáng)性卵巢癌患者中的療效，尤其在BRCA突變和HRD陽(yáng)性患者中顯示出顯著的臨床獲益。此外，研究還發(fā)現(xiàn)部分患者（約20%-25%）在無(wú)腫瘤縮小的狀態(tài)下仍能實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期生存（中位OS 28個(gè)月），提示尼拉帕尼可能通過(guò)穩(wěn)定疾病進(jìn)展改善患者預(yù)后。

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