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尼拉帕尼個體化起始劑量指南:200mgvs300mg如何選擇?

时间:2025-06-19     作者:醫學編輯李可艾   阅读

  尼拉帕尼作為PARP抑制劑,在卵巢癌及BRCA突變腫瘤治療中廣泛應用,但其起始劑量選擇(200mg或300mg)需綜合患者體重、血小板計數及藥物代謝特征。2025年ESMO指南明確,體重≥77kg且無血小板減少史的患者可優先選擇300mg,以實現最大藥效濃度;而體重<77kg或基線血小板<150×10⁹/L者,建議從200mg起始,以降低骨髓抑制風險。

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  臨床研究顯示,300mg劑量組的客觀緩解率(ORR)較200mg組提高12%,但3級以上血小板減少發生率高達41%(vs 200mg組的23%)。對于合并高血壓或肝腎功能不全的患者,200mg劑量更安全。此外,基因檢測可輔助決策:攜帶CYP3A5慢代謝基因型的患者,尼拉帕尼血藥濃度較快代謝型高30%,需優先選擇200mg。

  劑量調整策略同樣關鍵。若患者接受200mg治療后出現疾病進展,可謹慎加量至300mg,但需每2周監測血常規。對于300mg劑量下血小板持續<75×10⁹/L者,建議減量至200mg并聯合促血小板生成素(TPO)。個體化劑量選擇可平衡療效與安全性,使中位無進展生存期(PFS)延長至18.5個月(300mg組)或15.2個月(200mg組),同時將嚴重不良反應發生率控制在30%以內。

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