突破性進展：口服SERD填補臨床空白

　　ER+/HER2-乳腺癌約占乳腺癌總病例的70%，傳統內分泌治療（如芳香化酶抑制劑AI、他莫昔芬）是基石療法，但約40%患者因ESR1基因突變（Y537S/D538G等）產生耐藥性，導致中位無進展生存期（PFS）縮短至2個月以下。2023年1月，FDA批準全球首個口服選擇性雌激素受體降解劑（SERD）艾拉司群（Elacestrant），用于治療既往接受過至少一線內分泌治療后進展的ER+/HER2-、ESR1突變晚期乳腺癌患者，標志著內分泌治療邁入口服SERD時代。

　　作用機制：降解ER蛋白，逆轉耐藥性

　　艾拉司群通過與雌激素受體（ER）結合，誘導其構象改變并促進蛋白酶體降解，從根源阻斷雌激素信號通路。臨床前研究顯示，其對攜帶ESR1突變的乳腺癌細胞抑制活性顯著優于氟維司群（IC50值低至0.2 nM），且可穿透血腦屏障，腦部藥物濃度達血漿的40%，對腦轉移病灶具有抑制作用。

　　EMERALD研究：顯著延長PFS

　　一項III期隨機對照試驗（NCT03778931）納入478例ER+/HER2-晚期乳腺癌患者（228例攜帶ESR1突變），患者按1:1隨機接受艾拉司群（345 mg/d）或研究者選擇的內分泌治療（氟維司群或AI）。結果顯示：

　　整體人群：艾拉司群組中位PFS為2.8個月，對照組為1.9個月（HR=0.70，p=0.002），12個月PFS率分別為22.3% vs. 9.4%。

　　ESR1突變亞組：艾拉司群組中位PFS達3.8個月，疾病進展風險降低59%（HR=0.41，p<0.0001），12個月PFS率為26.8% vs. 8.2%。

　　長期生存趨勢：艾拉司群組總生存期（OS）數據尚未成熟，但風險比（HR=0.75）提示生存獲益潛力。

　　安全性與便捷性優勢

　　艾拉司群常見不良反應為惡心（35%）、疲勞（15%）、關節痛（10%），多為1-2級，3/4級不良反應發生率低于化療（7.2% vs. 12.5%）。其口服給藥方式顯著提升患者依從性，尤其適合老年或需長期治療的患者。

　　臨床應用建議

　　適應癥：推薦用于ESR1突變患者（需通過Guardant360 CDx檢測ctDNA確認），或作為CDK4/6抑制劑聯合內分泌治療失敗后的二線選擇。

　　劑量調整：推薦劑量為345 mg/d，隨餐服用以減少胃腸道反應；肝功能不全患者需減量。

　　聯合治療探索：正在進行的III期臨床研究（如ELEVATE-3）評估艾拉司群聯合CDK4/6抑制劑或AKT抑制劑的療效，可能進一步擴大適用人群。

　　艾拉司群仿制藥已在老撾上市，仿制藥是一種治病的新選擇，如需購買，可自行出國就醫，　“海得康”作為一個專業的醫療咨詢平臺，為患者提供有關該藥物的詳細信息和個性化建議。海得康有著豐富的國際新藥動態知識和經驗，能夠為國內患者提供全球已上市藥品的專業咨詢服務。如有需要，可以撥打服務熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。請注意，所有關于藥物的使用和副作用的信息都應僅作為參考，并不應替代醫生的專業建議。在決定使用或更改任何藥物治療方案之前，務必與醫生進行充分的溝通和討論。